164359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált imidazolidin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. X. 05. (AO—344) Hollandiai elsőbbsége: 1971. X. 05. (7113679) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. 164359 Nemzetközi osztátyozás: C 07 d 57/02; 49/30 Feltaláló: Van Der Burg Willem Jacob vegyész, Heesch, Hollandia Tulajdonos: AKZO N. V. cég, Arnhem, Hollandia Eljárás új kondenzált imidazolidin-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás biológiailag aktív új kondenzált imidazolidin-származékok előállítására. Közelebbről a találmány tetrahidro-dibenzo-ámidazo-fenantridinek, -azepinek és -azocinok előállítási eljárására vonatkozik. Az 1 173 783 számú brit szabadalmi leírásból ismertek olyan vegyületek, amelyek abban különböznek a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületektől, hogy az imidazolidingyűrű helyett piperazin-gyűrűt tartalmaznak. Ezek az ismert piperazin-származékok antihisztamin és antiszerotóniás hatást mutatnak. Meglepődve tapasztaltuk, hogy az I általános képletű imidazolidin-származékok — ahol Rí és R2 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, halogénatomot, 1—6 szénatomos alkilvagy alkoxicsoportot, vagy trifluormetilcsoportot jelent, R3 hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkilcsoportot, vagy 7-—9 szénatomos fenilalkilcsoportot képvisel és Q jelentése egyes kötés, —CH2—CH2-CS0-port, —CH=CHHCsoport vagy —CHI R -csoport, ahol R hidrogénatomot vagy 1—<6 szénatomos alkilcsoportot jelent valamint azok farmakológiailag elfogadható sav- 30 10 15 20 25 addíciós sói, farmakológiailag elfogadható kvaterner ammónium-vegyületei és nitrogén(N2

)oxidjai sokkal erősebb hatást mutatnak, mint az említett ismert piperazin-származékok, ezenkívül a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek toxicitása nagyon kicsi. Az I általános képletű vegyületeket bármely, az ilyen típusú vegyületek előállítására általánosan használt módon előállíthatjuk. A legelőnyösebben azonban a II általános képletű vegyületekből vagy azok savaddíciós sóiból állíthatjuk elő őket, ahol a képletben Q, Rí, R2 és R3 a fenti jelentésű. A II általános képletű vegyületeket kondenzációs reakció segítségével gyűrűzárásnak vetjük alá a III általános képletű vegyülettel, ahol Y két hidrogénatomot, oxigén- vagy kénatomot jelent és Zi és Z2 az ilyen kondenzációs reakcióban reakcióképes és/vagy könnyen eltávolítható csoportot (kilópőcsoport) jelent. Zi és Z2 azonos vagy különböző lehet. Ha Y két hidrogénatomot jelent, Zi és Z2 előnyösen halogénatomot vagy hidroxicsoportot képvisel. Az ilyen vegyületcsoporthoz tartozó reagensek például a metilénklorid, metilénbromid és metiléndiol {formaldehid vizes oldata). Ha Y oxigén- vagy kénatomot jelent, Zi és Z2 előnyösen halogénatomot vagy helyettesített vagy helyettesítetlen aminocsoportot vagy pedig szabad, szulfonilezett, észterezett vágy eterezett 164359