164348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-4H-S-triazolo-[4,3-a][1,4]-benzodiazepin származékok előállítására (trankvilláns és izomrelaxáns hatás)
15 164348 16 Az anyalúg bepárlása útján kapott terméket metanolból kristályosítjuk, így 5,62 g 140-141,5 C°-on olvadó, 1,23 g 100,5-102,5 C°-on bomlás közben olvadó és 1,04 g 105-137,5 C°-on olvadó 4-(2-benzoil-4-klór- 5 -fenil)-5-metil-4H-l ,2,4-triazol-3-karboxaldehidet (az elméleti hozam 20,8%-a) kapunk. 6. példa: 10 2-[3-(hidroximetil)-5-metil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-5-klór-benzofenon 2,98 g (0,01 mól) 2{3-metil-4H-l,2,4-triazol-4- 15 -il)-5-klór-benzofenon, 3 g paraformaldehid és 100 ml xilol elegyét keverés közben, nitrogén-áramban, 125 C° hőmérsékletű fürdőben 7 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet azután vákuumban bepároljuk. A maradékot 150g szili- 20 kagélen kromatografáljuk, 3% metanol és 97% kloroform elegyével eluálunk. 50 ml-es frakciókat fogunk fel. A terméket a 20-44. frakcióban kapjuk. E frakciókat egyesítjük és bepároljuk, majd a maradékot etanol és etilacetát elegyéből 25 kristályosítjuk. Ilymódon 1,64 g 138-142 C°-on olvadó, 0,316 g 138,5-141 C°-on olvadó és 0,431 g 139-141 C°-on olvadó 2-[3-(hidroximetil> -5-metil-4H-l ,2,4-triazol-4-il]-5-klór-benzofenont (az elméleti hozam 72,8%-a) kapunk. E termék egy 30 analitikai mintája 138-139 C -on olvad. Elemzési adatok: a C^H^CIN^C^ képlet alapján 35 számított C: 62,30%, H: 4,30%, Cl: 10,81%, N: 12,82%, talált C: 62,23%, H: 4,22%, Cl: 10,82%, N: 11,73%. 7. példa: 2-[3-(brómmetil>5-metil-4H-l,2,4-triazol-4--ü]-5-klór-benzofenon 45 328 mg (0,001 mól) 2-[3-(hidroximetil)-5-metil-4H-1,2,4-triazol- 4-il]-5-klór-benzofenont 5 ml vízmentes, szénhidrogénnel stabilizált kloroformban oldunk, az oldatot jégfürdőben hűtjük és 0,1 ml 50 foszfortribromidot adunk hozzá. A színtelen oldatot jégfüdőben 55 percig, majd szobahőmérsékleten (22-24 C°) 5 óra hosszat állni hagyjuk. Az így kapott sárga színű oldatot jég és híg vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat elegyébe öntjük. Az 55 elegyet kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos oldatot vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot diklórmetán és etilacetát elegyéből kristályosítjuk, ilymódon 6 " 0,285 g 200-240 C°-on bomlás közben olvadó és 0,030 g 200-220 C°-on bomlás közben olvadó 2-t3-(brómmetil>5-metü-4H-l,2,4-triazol-4-ü]-5-klór-benzofenont kapunk E termék egy analitikai mintája 200-240 C°-on olvad. 65 Elemzési adatok: a C^H^BrClNsO képlet alapján számított C: 52,26%, H: 3,35%, Br: 20,26%, Cl: 9,08%, N: 10,76,%, talált C: 52,13% H: 3,777% C: 52,45% H: 3,66% Br: 20,44% Cl: 9,20% N: 10,43% 8. példa 2-[3-(klórmetil>5-metil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-5-klór-benzofenon 328 mg (0,001 mól) 2-[3-(hidroximetil)-5-metil-4H- l,2,4-triazol-4-il]-5-klór-benzofenon, 2 ml tionilkloriddal készített oldatát 78 C° hőmérsékletű fürdőben 40 percig, majd 79-83 C° hőmérsékletű fürdőben 1 óra 25 percig melegítjük. Ezután az elegyet lehűtjük és jeges vízbe öntjük. Az így kapott elegyet vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot elkülönítjük, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etailacetát és Skellysolve B elegyéből kristályosítjuk, ilymódon 0,240 g 144,5-147 C°-on olvadó és 0,045 g 144,5-146,5 C°-on olvadó 2-[3-(klórmetil)-5-metil-4H-12,4-triazol-4-il]-5-klór-benzofenont kapunk. E termék egy analitikai mintája 139—140C°-on olvad. Elemzési adatok: a CnH13 Cl 2 N 3 0 képlet alapján számított C: 58,96%, H: 3,78%, Cl: 20,48%, N: 12,14%, talált C: 59,22%, H: 3,80%, Cl: 20,66%, N: 11,91%. 9. példa: 2-[3-0'ódmetil)-5-metil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-5-klór-benzofenon 346 mg (0,001 mól) 2-[3-(klórmetil)-5-metil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-5-klór- benzofenont keverés közben hozzáadunk 300 mg (0,002 mól) nátriumjodid acetonnal készített oldatához, majd az elegyet szobahőmérsékleten 6 óra 54 percig keverjük, azután jeges vízbe öntjük. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot elkülönítjük, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot diklórmetán és etilacetát elegyéből kristályosítjuk, ilymódon 0,227 g 2-[3-öódmetil)-5-metil4H-l,2,4-triazol-4-il]-5-klór-benzofenont kapunk, amely 185,5-192 C°-on bomlás közben olvad. A termék egy analitikai mintája 185-200 C°-on olvad bomlás közben. 8
