164348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-4H-S-triazolo-[4,3-a][1,4]-benzodiazepin származékok előállítására (trankvilláns és izomrelaxáns hatás)
13 164348 14 elméleti hozam 23,4%-a) kapunk. A termék egy analitikai mintája 168C°-on olvad. Elemzési adatok: a Ci6 H 12 ClN 3 0 képlet alapján 5 számított C: 64,54%, H: 4,06%, Cl: 11,91%, N: 14,11%, talált C: 64,56%, H: 4,35%, Cl: 11,97 N: 14,29%, Cl: 11,93%. 10 4. példa: Az l-metil-5-fenil-7-klór-s-triazolo[4,3-a]- 15 -lanolin oxidációja 2,94 g (0,01 mól) !-metü-5-fenil-7-klór-s-triazolo[4,3-a]kinolint 200 ml acetonban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz jégfürdőben történő hűtés és 20 keverés közben, 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 200 mg ruténium-dioxid és 4 g nátrium-perjodát 35 ml vízzel készített oldatát. Gyengén exoterm reakció következik be és az elegy megsötétül. 10 perc múlva 12 g nátrium-perjodát 70 ml vízzel 25 készített oldatának 29 ml-jét adjuk cseppenként 10 perc alatt az elegyhez. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, majd a további 3 óra folyamán hozzácsepegtetjük a fenti nátrium-perjodát oldat megmaradt 41 ml-nyi részét is. Az elegyet azután 30 az aceton eltávolítása céljából betöményítjük, a visszamaradó vizes oldatot pedig diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és betöményítjük. A maradékot 150 g 35 szilikagélen kromatografáljuk. 2% metanol és 98% kloroform elegyével eluálunk, 60 ml-es frakciókat fogunk fel. A kívánt terméket megelőzően a 11—14. frakcióban reagál tan kiindulóanyag eluálódik, e frakciók bepárlása és a maradék metanol 40 és diklórmetán elegyéből történő átkristályosítása útján 0,069 g 251,5-253,5 C°-on olvadó kiindulóanyagot nyerünk vissza. A 15-39. frakció a két termék elegyét 4 5 tartalmazza. A bepárlás után kapott maradékot etilacetátból kristályosítjuk és így 618 mg 2-(3--metil-4H-l ,2,4-triazol-4-il)-5-klór-benzofenont (az elméleti hozam 20,8%-a) kapunk, amely 165,5-168 C°-on olvad. 50 Az anyalúgot is bepároljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk, 0,126 g 108-112 C°-on olvadó és 0,588 g 101,5-105,5 C°-on bomlás közben olvadó terméket kapunk, amely a 4-(2-benzoil-4-klór-fenil)-5-metil4H-l ,2,4-triazol-3- 55 -karboxaldehid metanolos szolvátja (termelési hányad 19,9%). A termék egy analitikai mintája 100-101,5 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C17 Hi 2 ClN 3 0 2 képlet alapján 60 számított C: 62,68%, H: 3,71%, Cl: 10,89%, N: 12,90%, talált C: 59,37%, H: 4,89%, Cl: 9,75%, N: 11,30%. « metanol: 9,34%, H2 0: 0,40%. A metanol- és víztartalom figyelembevételével korrigált értékek: C: 61,90%, H: 4,06%, Cl: 10,80%, N: 12,52%. Ha a szolvátot exszikkátorban 70 C° hőmérsékleten, 15 Hgmm nyomáson 72 óra hosszat melegítjük, akkor tiszta 4-(2-benzoil-4-klór-fenii)-5--metil-4H-l ,2,4-triazol-3-karboxaldehidet kapunk. 5. példa: Az 1 -metil- 5-fenil-7-klór-s-triazolo[4,3-a]-kinolin oxidációja 31,1 g (0,106 mól) l-metil-5-fenil-7-klór-s-triazolo[4,3-a]kinolint 750 ml metanol és 500 ml diklórmetán elegyében oldunk és az oldaton keresztül, keverés és jéggel történő hűtés közben ózonos oxigén élénk áramát buborékoltatjuk 12 óra hosszat. A reakcióelegyet azután leszűrjük és a szűrletet hozzáadjuk 47,5 g nátriumjodid és 63 ml ecetsav 200 ml vízzel készített és jéggel hűtött oldatához. Az elegyet nátriumtioszulfát hozzáadásával elszíntelenítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel elegyítjük és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 1,5 kg szilikagélen kromatografáljuk, 175 ml-es frakciókat fogunk fel. Az 1-128. frakciót 1% metanol és 99% kloroform elegyével, a 129-168. frakciót pedig 5% metanol és 95% kloroform elegyével eluáljuk. A kívánt terméket a 49-60. frakcióban eluáljuk és az eluátum bepárlása útján kapott maradékot metanol és etilacetát elegyéből kristályosítjuk, ilymódon 0,769 g 229,5-231 C°-on bomlás közben olvadó és 0,535 g 228 C°-on bomlás közben olvadó l-metil-5-fenil-7-klór-s-triazolo[4,3-a]kinolin-4-(5H)-ont kapunk. E termék egy analitikai mintája 232-233 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C17 H 12 C1N 3 0 képlet alapján számított C: 65,92%, H: 3,91%, Cl: 11,44%, N: 13,57%, talált C: 65,46%, H: 3,72%, Cl: 11,48%, N: 13,59%. A visszanyert kiindulóanyagok a 66-78. frakcióban eluáljuk, diklórmetán és metanol elegyéből történő átkristályosítás után 0,732 g 251-253,5 C°-on olvadó kiindulóanyagot nyerünk vissza. A két további terméket a 73-168. frakcióban eluáljuk. A bepárlás után kapott maradékot etilacetátból kristályosítjuk, ilymódon 10,8 g 166,5-167,5 C°-on olvadó 0,987 g 166-167 C°-on olvadó és 2,52 g 164-165,5 C°-on olvadó 2<3-metil-4H-l ,2,4-triazol-4-il)-benzofenont (termelési hányad 45,3%) kapunk. 7
