164346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [3,2-d]-pirimidinek előállítására
19 164346 20 elegyével kromatografáljuk. 4,5 g (80%) terméket kapunk. Olvadáspontja 195-198°. A dihidroklorid metanolból átkristályosítva 301-303°-on olvad. 47. példa: 2-( 1 -Oxidotiomorfolino)-4-piperazino-pirido-[3,2-d]pirimidin Készül a 46. példával analóg módon 2-tiomorfolino-4-piperazino-pirido[3,2-d]pirimidinből és 30%-os hidrogénperoxid oldatból jégecetben. Olvadáspontja benzolból való átkrsitályosítás után 212-214°. Kitermelés 73%. A dihidroklorid etanolból átkristályosítva 295-296°'On olvad. 0,5 Rf-értékű frakciókat (kovasavgél-lemez F 254, Woelm cég, kifejlesztőszer etanol és tömény ammónia 20:1 arányú elegye) ismét bepároljuk, és a kapott maradékot átalakítjuk dihidroklorid-mo-5 nohidráttá, és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 80 mg (2%). Olvadáspontja 222-225° (bomlik). A szulfát-trihidrát olvadáspontja 285-286° (bomlik, 110°-tól színtereződik). Az acetát olvadáspontja 163-165°. A fumarát olva-10 dáspontja 197-198°. 48. példa: 2,4-Bisz-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidin 51. példa: 15 4-Rperazino-2-tiomorfolino-pirido[3,2-d]-pirimidin Készül az 50. példával analóg módon 4-piperazino-2-tiomorfolmo-5-amino-pirimidinből és akro-20 leinből. A dihidroklorid olvadáspontja 278-280°. Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4- 52. példa: -tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidinből és tiomor-folinból. Kitermelés 49%. Olvadáspontja etanolból 25 4-Piperazino-2-(l-oxidotiomorfolino)-piridovaló átkristályosítás után 134-135°. -[3,2-dlpirimidin 49. példa: 2,4-Bisz-(N-karbetoxipiperazino)-pirido[3,2-d]-pirimidin 30 2,0 g (10 mmól) 2,4-diklór-pirido[3,2-d]pirimidinhez 10 ml dioxánban hozzáadunk 7,1 g 35 (45 mmól) N-karbetoxipiperazint. A keveréket 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A kapott 2-klór-4-(N-karbetoxipiperazino)-pirido[3,2-d]pirimidint nem különítjük el. Ezután 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Besűrítjük, és a 40 maradékhoz vizet adunk, miközben a reakciótermék lassan kikristályosodik. Leszívatás és szárítás után sok forró petroléterrel kezeljük. 2,2 g (50%) kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja 120-122°. 45 50. példa: 2-Piperazino-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]-pirimidin 50 3,0 g (0,01 mól) 2-(N-formilpiperazino)-4-tiomorfolino-5- amino-pirimidint és 2,84 g (0,0109 mól) diarzénpentoxid-hidrátot (3As2 O s ' 55 5H2 0) 10 ml 85%-os foszforsawal 100°-on melegítünk. Ezen hőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetünk 0,85 g (0,015 mól) akroleint. Harminc percig 100° -on való melegítés után lehűtjük, vízzel hígítjuk, meglúgosítjuk, és etil- 60 acetáttal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, és bepároljuk. A kapott maradékot további tisztításhoz 100 g kovasavgélen (szemcsenagyság: 0,05—0,2 mm) metanol és tömény ammónia 20:1 arányú elegyével kromatografáljuk. A körülbelül 65 Készül az 50. példával analóg módon 5-piper a zin o-2-( 1 -oxidotiomorfolino)-5-amino-pirimidinből és akroleinből. A dihidroklorid olvadáspontja 294-296°. 53. példa: 2-Rperazino-4-(l-oxidotiomorfolino)-pirido-[3,2-d]pirimidin Készül az 50. példával analóg módon 2-piperazino-4-(l-oxidotiomorfolmo)-5-amino-pirimidinből és akroleinből. Olvadáspontja 200-202 . 54. példa: 2-(N-Acetilpiperazino)-4-tiomorfolino-pirido-[3,2-d]pirimidin 6,3 g (20 mmól) 2-piperazino-4-tiomorfolino-pirido- [3,2-d]pirimidinnek 40 ml dioxánná készült oldatához hozzáadunk 2,9 ml (30 mmól) ecetsavanhidridet, majd hozzácsepegtetünk 3 g (30 mmól) trietilamint. Szobahőmérsékleten való 3 órás keverés után vízzel hígítjuk, a kivált reakcióterméket leszívatjuk, és izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 4,6 g (65%). Olvadáspontja 158-159°. 55. példa: 2-(N-Metilszulfonilpiperazino)-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidin Készül az 54. példával analóg módon 2-piperazino-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidinből és 10
