164346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [3,2-d]-pirimidinek előállítására

164346 21 22 metilszulfonilkloridból dioxánban piridin jelenlétében. Kitermelés -66%. Olvadáspontja benzolból való átkristáfyodtás után 218-219°. 56. példa: 2-(N-Formüpiperazino)-4-tiomorfolino-pirido-[3,2-d]pirimidin 10 9,5 g 2-piperazino-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidint 7,5 g hangyasawal 120 ml toluolban 90 percig vízleválasztó alkalmazásával melegítünk. Ezután a toluolt vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetáttal visszafolyatás közben for- 15 raljuk. Az oldatlan anyagot kiszűrjük, és a szűredékhez petrolétert adunk, mire a reakciótermék kikristályosodik. Izopropanolból való átkristályosítással tisztítjuk. Kitermelés 7,3 g (71%). Olvadáspontja 129,5-131°. 20 57. példa: 2-(N-Formilpiperazino)-4-(l -oxidotiomorfolino)- 2s -pirido[3,2-d]pirimidin 5,6 g (20 mmól) 2-klór4-(l-oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidint és 4,8 g (42 mmól) N-formilpiperazint 4 óra hosszat visszafolyatás közben 30 dioxánban forralunk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a kapott maradékhoz vizet adunk. A vizes fázist metüénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot 35 35 ml etilacetátból átkristályosítva 5,6 g (77,8%) terméket kapunk. Olvadáspontja 1'61-163°. Izopropanolból ismét átkristáyosítva olvadáspontja 165-166°. 58. példa: 2-(N- Aminokarbonilpiperazino)-4-( 1 -oxidotiomorfolino)-pirido ß,2-d]pirimidin 8,0 g (20 mmól) 2-piperazino4-(l-oxidotiomorfolino)-pirido- [3,2-d]pirimidin-dihidrokloridnak 40 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 1,9 g 50 (23 mmól) káliumcianátot. Szobahőmérsékleten való 15 órás állás után 30 percig 40°-on melegítjük. Ezután nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és a reakcióterméket leszívatjuk. 5,8 g terméket kapunk. Olvadáspontja 230—231°. A 55 hidrokloridot etanolos sósavval állítjuk elő, és etanol és víz 9:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés 6g (73%). Olvadáspontja 190-192° (bomük). 59. példa: 2-Dietanolamino-4-( 1 -oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidin 65 5,6 g (20 mmól) 2-klór4-(l-oxidQtiomorfolino)-pirido[3,2-d|pirimidint és 5,2 g (50 mmól) dietanolamint 40 ml dioxánban 6 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a reakcióterméket kloroformmal extraháljuk. A hidrokloridot etanolból kristályosítjuk. Kitermelés 5,8 g (75%). Olvadáspontja 232-233°. 60. példa: 2-Rperazino-4-( 1 -oxidotiomorfolino)-6-metü-pirido[ 3,2-d]pirimidin 3,9 g (45 mmól) vízmentes piperazinnal 30 ml dioxánnal készült, visszafolyatással forralt oldatával körülbelül 2,5 óra hosszat egy hüvelyből 2,6 g (9,5 mmól) 2-klór4-(l-oxidotiomorfolino)-6--metil-pirido[3,2-d]pirimidint (op.: 228-229°) extrahálunk. Ezután bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, és a kivált terméket kiszűrjük. A szűredéket 10-szer 20-20 ml kloroform és metanol 3:1 arányú eleggyel extraháljuk, és minden kivonatot 2 ízben 20—20 nü vízzel mossuk.. Az egyesített kivonatot szárítva és bepárolva 2,8 g (68%) terméket kapunk. Olvadáspontja 192-194°. A dihidroklorid-hidrátot izopropanolos oldatból készítjük izopropanolos sósav hozzáadásával. Olvadáspontja 222-224° (bomlik). 61. példa: 2-(N-Benzoilpiperazino)-4-(l-oxidotiomorfolino)-6-metil-pirido[ 3,2-d]pirimidin 2,96 g (10 mmól) 2-klór4-(l-oxidotiomorfolino)-pirido [3,2-d]pirimidint és 5,70 g (30 mmól) N-benzoilpiperazint 3 óra hosszat 20 ml dioxánban visszafolyatás közben forraljuk. Ezután 40 ml vízzel hígítjuk, a reakcióterméket leszívatjuk, és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 88%. Olvadáspontja 230-231°. 62. példa: 2-Kperazino4-tiomorfolino-6-metil-pirido-[3,2-d]pirimidin Készül a 60. példával analóg módon 2-klór4--tiomorfolino-6-metil-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 150-151°) és piperazin-hexahidrátból 60—100°-on. Kitermelés 26%. A hidrokloridhidrát olvadáspontja metanollal való átkristályosítás után 304—306°. 63. példa: 2-(N-Karbetoxipiperazino)-4-tiomorfolino-6--metil-pirido[3,2-d]pirimidin Készül a 61. példával analóg módon 2-klór4--tiomorfolino-6-metil-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 11