164346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [3,2-d]-pirimidinek előállítására

17 164346 18 119-120°) és piperazinból 200"-on. A dihidroklorid olvadáspontja n-propanolból átkristályosítva 278-280°. Kitermelés 11%. 5 37. példa: 2-(l-Oxidotiomorfolino)-4-piperazino-pirido[3,2-d]pirimidin 10 Készül a 26. példával analóg módon 2-(l-oxid o -1 i o mo r f o 1 ino)-4-etiltio-pirido[ 3,2-d]pirimidinből (op.: 199-200°) és piperazinból 200°-on. A dihidroklorid olvadáspontja 294-296°. Kitermelés 18%. 15 38. példa: 2-Tiomorfolino-4-piperazino-pirido[3,2-d]- 20 -pirimidin 9 g finoman porított káliumhidroxidot feloldunk 120 ml forrásban levő izopropanolban. Ehhez hozzáadunk 12,6 g 2-tiomorfolino-4-(N-karb- 25 etoxipiperazino)- pirido[3,2-d]pirimidint és 8 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A mára- 30 dékot forró benzolban oldjuk, az oldatlan barna anyagot kiszűrjük, és a szűredéket ismét bepároljuk. A maradékot kevés metanolból átkristályosítva 6,1 g (60%) terméket kapunk. Olvadáspontja 156-158°. Az etanolból leválasztott dihidroklorid 35 olvadáspontja n-propanolból átkristályosítva 283-285°. 39. példa: 40 2-Rperazino-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]-pirimidin Készül a 38. példában leírtakkal analóg módon 45 2-(N-karbetoxipiperazino)-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidinből. Olvadáspontja 142-144°. Kitermelés 48%. 50 40. példa: 2-Piperazino-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d] -pirimidin 55 Készül a 38. példával analóg módon 2-(N-benzoilpiperazino)-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 168—170°). Olvadáspontja 140-142°. Kitermelés 66%. 60 41. példa: 2-Piperazino-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]•pirimidin 65 Készül a 38. példával analóg módon 2-(N-p-toluolszulfonilpipera2ino)-4-tiomorfolm-pirido[3, 2-d]pirimidinnek (op.: 195-196°) 40%-os vizes káliumhidroxid oldatban való 18 órás melegítésével. Olvadáspontja 144-145°. Kitermelés 20%. 42. példa: 2-(N-Benzoilpiperazino)-4-( 1 -oxidotiomorfolinp)-pirido[3,2-d]pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--(1-oxidotiomorfolino)- pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 198-200°) (bomlik) és N-benzoilpiperazinból. Olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 256-258°. 43. példa: 2-Rperazino-4-( 1 -oxidotiomorfolino)-pirido-[3,2-d]pirimidin Készül a 38. példával analóg módon 2-(N-benzoilpiperazino)-4-(l-oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidinből és káliumhidroxidból izopropanolban. Olvadáspontja 200-202°. 44. példa: 2-(N-Karbetoxipiperazino)-4-(l-oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--(1-oxidotiomorf olino)-pirido[33,2-d]pirimidinbó'l (op.: 198-200°) és N-karbetoxipiperazinból. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 206—207°. 45. példa: 2-Piperazino-4-( 1 -oxidotiomorfolino)-pirido-[3,2-d]pirimidin Készül a 38. példával analóg módon 2-(N-karbetoxipiperazino)-4-(l -oxidotiomorfolino-) -pirido [3,2-d]pirimidinből (op.: 206-207°). Olvadáspontja 197-200°. Kitermelés 58%. 46. példa: 2-Kperazino-4-(l-oxidotiomorfolino)-pirido-[3,2-d]pirimidin 5,3 g (16,7 mmól) 2-piperazino-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidinnek (op.: 144-145°) 20 ml jégecettel készült oldatához keverés és jeges hűtés közben 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 1,9 g 30%-os hidrogénperoxid oldatot. Ezután 14 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Bepároljuk, és a maradékot 250 g kovasavgélen metanol és tömény ammónia 10:1 arányú 9