164346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [3,2-d]-pirimidinek előállítására

15 164346 16 27. példa: 2-Piperazino-4-tiomorfolino-pirido [3,2-d]-pirimidin Készül a 26. példával analóg módon 2-etiltio-4--tiomorfolino-pmdo[3,2-d]pirimidin (op.: 83-85°) és piperazin 200°-on való reakciójával. A maleinát olvadáspontja 190—191°. Kitermelés 63%. 28. példa: 2-Piperazino4-(l-oxidotiomorfolino)-pirido-[3,2-d]pirimidin Készül a 8. példával analóg módon 2-metilszulfinil-4-(l-oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidinnek (op.: 218—221°, bomlik) és piperazinnal dioxánban való 2 órás forralásával. A dihidroklorid olvadáspontja 307-309° (bomlik). Kitermelés 54%. 29. példa: 2-Piperazino-4-( 1,1-dioxidotiomorfolino)-pirido [3,2-dj-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-metánszulfonil-4-(l,l-dioxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d] pirimidinbői (op.: 268—270°) és piperazinból dioxánban való 6 órás forralással, olvadáspontja 208—210°. A dihidroklorid olvadáspontja 328-330° (bomlik). Kitermelés 64%. 30. példa: 2-Rperazino-4-triomorfolino-pirido[3,2-d]-pirimidin 2,5 g 2-fenoxi-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidint (op.: 166,5-168°) és 4,4g vízmentes piperazint bombacsőben 8 óra hosszat 200°-on melegítünk. A bombacső tartalmát víz és etilacetát között megosztjuk, és a nehezen oldódó részeket kiszűrjük. A szerves fázist a fenol eltávolítására híg vizes nátriumhidroxid oldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot benzol és ciklohexán elegyéből átkristályosítva 600 mg (25%) kristályos anyagot kapunk. Olvadáspontja 137,5—140°. A maleinát olvadáspontja 190-191° (metanolból). 31. példa: 2-(N-Karbetoxipiperazino)-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidin 100 mg (3,1 mmól) 2-(N-karbetoxipiperazino)-4--klór- pirido[3,2-d]pirimidint (op.: 138-140°) feloldunk 1 ml etanolban és hozzáadunk 100 mg (10 mmól) tiomorfolint. Két óra múlva víz hozzáadásával a reakcióterméket kicsapjuk, és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 100 mg (83%). Olvadáspontja 153-154°. 32. példa: 2-(N-Karbetoxipiperazino)-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidin 10 500 mg 2-(N-karbetoxipiperazino)-4-etiltio-pirido [3,2-d]-pirimidint(op.: 101-102°) és 730 mg tiomorfolint 7 óra hosszat olajfürdó'n 150°-on melegítünk. Ezután a reakcióterméket víz és 15 etilacetát között megosztjuk, az etüacetátban oldott részt 20 g kovasavgélen etilacetáttal kromatografáljuk. Kitermelés 120 mg (22%). Olvadáspontja 153-154°. 33. példa: 2-(N-Karbetoxipiperazino)-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidin 25 70 mg 2-(N-karbetoxipiperazino)-4-etánszulfonil-pirido- [3,2-d]pirimidint (op.: 156°, bomlik) és 100 mg tiomorfolint lml dioxánban 5 óra hosszat 80°-on melegítünk. Bepárlás és víz és 3Q etilacetát között való megosztás után az etilacetátban oldódó részt 15 g kovasavgélen etilacetáttal kromatografáljuk. Kitermelés 20 mg (30%). Olvadáspontja 153-154°. 34. példa: 2-Piperazino-4-(l-oxidotiomorfolino)-pirido-[3,2-d]pirimidin. Készül a 32. példával analóg módon 2-piperazino-4-etiltio-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 98-101°) és tiomorfolin-1-oxidból dioxánban 150°-on való 8 órás melegítéssel. Olvadáspontja 200-202°. Kitermelés 23%. 35. példa: 50 2-Tiomorfolino-4-piperazino-pirido[3,2-d]-pirimidin Készül a 31. példával analóg módon 2-tiomorfolino-4-klór-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 55 138—140°) és piperazinból metanolban szobahőmérsékleten. Olvadáspontja 155—156°. Kitermelés 63%. 36. példa: 60 2-Tiomorfolino-4-piperazino-pirido[3,2-d]-pirimidin Készül a 26. példával analóg módon 2-tiomor-65 folino-4-etiltio-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 8