164346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [3,2-d]-pirimidinek előállítására
13 164146 14 17. példa: 2-Dietanolamino-4-morfolino-pirido[3,2-d]-pirimidin Készül a 16. példával analóg módon 2-klór-4--morfolino-pirido{3,2-d]pirimidinből (op.: 174-175°) és (üetanolaminből. Olvadáspontja benzolból vagy etilacetátból való átkristályosítás után 143-145°. Kitermelés 38,6%. 10 22. példa: 2-Prperazino-4-piperidino-pirido[3,2-d]-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--piperidino-pirido[3,2-d]pirirnidinből (op.: 115-118°) és piperazinból glikoldimetiléterben. Olvadáspontja ciklohexánból való átkristályosítás után 113-114,5°. Kitermelés 72%. 18. példa: 2-Dipropanolamino-4-morfolino-pirido[3,2-d]- 15 -pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--morfoHno-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 174—175°) és dipropanolaminból. Olvadáspontja 20 széntetrakloridból való átkristályosítás után 112-113°. 23. példa: 2-ESpropanolamino-4-piperidino-pirido-[3,2-d]pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--piperidino-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 115—118°) és dipropanolaminból. Olvadáspontja etilacetát és petroléter 2:1 arányú elegyéből való átkristályosítás után 98-100°. Kitermelés 66%. 19. példa: 2-Etanol-hexanol-amino-4-morfolino-pirido-[3,2-d]pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--morfolino-pirido[3,2-d]pmmidinből (op.: 174—175°) és etanol-hexanol-aminból. Olvadáspontja etilacetátból való átkristályosítás után 100-102°. Kitermelés 53%. 20. példa: (+)-2-Kperazino-4-(2-metilmorfolino)-pirido-[33,2-d]pirimidin 25 24. példa: 2-Piperazino-4-(l,l-dioxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidin 30 Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--(1,1 -dioxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 256—258° )és piperazinból. Olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 208-210 . Kitermelés 75%. A dihidroklorid olvadáspontja 35 etanol és víz 8:2 arányú elegyéből való átkristályosítás után 328-330° (bomlik). 40 Készül az 1. példával analóg módon (+)-2-klór-4-(2-metilmorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 96—98°) és piperazinból. Olvadáspontja ciklohexánból való átkristályosítás után 135—137°. 43 Kitermelés 70%. [a]20 =+43° (c = l,0, metanolban). A dihidroklorid-hemihidrát olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 172 . [a]20 =+42 (c = 0,91, vízben). 50 21. példa: (-)-2-Kperazino-4-(2-metilmorfolino)-pirido-[3,2-d]pirimidin 55 Készül az 1. példával analóg módon (-)-2-klór-4-(2-metilmorfolino)- pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 99°) és piperazinból. Olvadáspontja ciklo- 50 hexánból való átkristályosítás után 134-136°. [a]20 = -43,5° (c=l,0, metanolban). Kitermelés 73%. A dihidroklorid-hemihidrát olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 170-172°. [a]20 =-39,5° (c = 0,75, vízben). 65 25. példa: 2-Tiomorfolino-4-(N-karbetoxipiperazino)-pirido [3,2-d]-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--(N-karbetoxi-piperazino)-piridot3,2-d]pirimidmből (op.: 120—123°) és tiomorfolinból. Olvadáspontja etilacetátból való átkristályosítás után 171,5-172,5°. Kitermelés 80%. 26. példa: 2-Rperazino-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]-pirimidin 2 g 2-metiltio-4-tíömbrfolinö-pirido[3,2-d]pirimidint (op.: 107-109°) és 3,1 g vízmentes piperazint bombacsőben 20 óra hosszat 200°-on melegítünk. Lehűtés után víz és kloroform között megosztjuk, a kloroformos fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot 20 ml metanolban oldjuk, és szűrjük. A szűredéket bepároljuk, majd a bázis maleinsavas sóként kiválik. Olvadáspontja 190-191°. Kitermelés 2,0 g (64%). 7
