164346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [3,2-d]-pirimidinek előállítására

23 164346 24 150-151°) és N-karbetoxipiperazinból dioxánban. Kitermelés 71%. Olvadáspontja ciklohexánból való átkristályosítás után 115—116°. 5 64. példa: 2-Kperazino-4-(l, 1 -dioxidotiomorfolino)-6--metil-pirido[3,2-d]pirimidin 10 Készül a 60. példával analóg módon 2-klór-4--(1,1 -dioxidotiomorfolino)-6-metil-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 286-288°) és piperazinból glücoldimetiléterben. Kitermelés 75%. Olvadáspontja 190-192°. Etanol és víz 85:15 arányú elegyéből 15 átkristályosítva a dihidroklorid olvadáspontja 235° (bomlik). 65. példa: 20 2-Tiomorfolino-4-(N-karbetoxipiperazino)-6--metil-pirido[ 3,2-d]pirimidin Készül a 61. példával analóg módon 2-klór-4- 25 -(N-karbetoxipiperazino)-6-metil-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 172-173°) és tiomorfolinból forrásban levő dioxánban. Kitermelés 90%. Olvadáspontja etilacetátból való átkristályosítás után 157-158°. 30 66. példa: 2-Piperazino-4-morfolino-6-metil-pirido- 35 -[3,2-d]pirimidin Készül a 60. példával analóg módon 2-klór-4--morfolino-6-metil-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 146-149°) és piperazinból forrásban levő dioxán- 40 ban. Kitermelés 65,5%. Etanolból átkristályosítva a dihidroklorid olvadáspontja 320-322° (bomlik). 67. példa: 45 2-(N-Metilpiperazino)-4-morfolino-6-metil-pirido[ 3,2-d]pirimidin Készül a 61. példával analóg módon 2-klór-4- 50 -morfolino-6-metil-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 146-149°) 100°-on N-metilpiperazin feleslegben való melegítéssel. Kitermelés 66%. Olvadáspontja 128-130°. Izopropanolból átkristályosítva a dihidroklorid olvadáspontja 202-204° (bomlik). 55 68. példa: 2,4-Bisz-tiomorfolino-6-metil-pirido[3,2-d]- 60 -pirimidin 1 g (3,6 mmól) 2,4-diklór-6-metil-pirido[3,2-d]pirimidinhez (op.: 152-154°, irodalmi op.: 138°) 10 ml dioxánban hozzáadunk 1,8 g (18 mmól) 65 tiomorfolint, éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 5 percig visszafolyatás közben forraljuk. Vízzel való hígítás után etilacetáttal extraháljuk, és az extrakciós maradékot petroléterből, majd etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 600 mg (50%). Olvadáspontja 112-114°. 69. példa: 2-Rperazino-4-(l-oxidotiomorfolino)-6-metil-pirido[3,2-d]pirimidin 450 mg (1,28 mmól) 2-fenoxi-4-(l-oxidotiomorfolino)-6-metilpirido[3,2-d]pirimidint (op.: 172-173°) és 430 mg (5 mmól) vízmentes piperazint éjszakán át 200°-on melegítünk. A maradékot víz és metilénklorid között megosztjuk, a szerves fázist nátriumhidroxid oldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és a terméket átalakítjuk dihidrokloridhidráttá. Bomláspontja 218-222°. Kitermelés 42%. 70. példa: 2-Piperazino-4-tiomorfolino-6-metil-pirido-[3,2-d]pirimidin Készül a 69. példával analóg módon 2-etiltio-4--tiomorfolino-6-metil-pirido[3,2-d]pirimidinnek (op.: 100-101°) vízmentes piperazin 5 mólos feleslegével 20 órás 200°-on való melegítésével. Kitermelés 48%. A hidrokloridhidrát olvadáspontja metanolból való átkristályosítás után 302-304°. 71. példa: 2-Kperazino-4-(l,l-dioxidotiomorfolino)-6--metil-pirido[ 3,2-d]pirimidin Készül a 61. példával analóg módon 2-metánszulfonil-4-(l,l-dioxidotiomorfolino)-6-metil-pirido[3,2-d]pirimidinnek (op.: 208-209°) vízmentes piperazinnal dimetilformamidban való 5 órás melegítésével. Kitermelés 61%. Vízből kristályosítva olvadáspontja 191-193°. 72. példa: 2-Tiomorfolino-4-piperazino-6-metil-pirido-[3,2-d]pirimidin 6,0 g 2-tiomorfolino-4-(N-karbetoxipiperazino)-6-metil-pirido- [3,2-d]pirimidint 6g káliumhidroxiddal 120 ml izopropanolban 20 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután bepároljuk, és a maradékot kloroform és víz között megosztjuk. Az olajos bepárlási maradékot etanolban oldjuk, és izopropanolos sósavval a dihidrokloridot leválasztjuk, majd izopropanol és etanol 1:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés 27%. A dihidroklorid olvadáspontja 295-297° (bomlik). 12