164340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-(2-oxopirimidin- 4-IL-tio) -cef-3-EM-4-karbonsavszármazékok előállítására
15 164340 16 b) 7-(2-tienilacetamido)-3-(2-oxo-6--karboxipirimidin-4-fl-tio)-nKtjlcef-3-em-4--karbonsav-dinátriumsó Bomláspont: 155-156 C°. Hozam: 41%. Infravörös spektrum sávok: 1765 (0-laktám), 1665 (-CONH-), 1605 (-€00") cm'1 Elemanalízis C19 H 1 4N 4 S 3 07Na2 összegképletre számítva: számított: C% = 41,30, H% = 2,55, N% = 10,14, S% =17,41, talált: C% = 40,74, H% = 3,21, N% = 9,05, S% = 16,83. c) 7-(2-tienilacetamido)-3-(2-oxo-5--karboxipirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-dinátriumsó Bomláspont: 160-165 C°. Hozam: 36%. Infravörös spektrum (KBr) sávok: 1765 (^-laktam), 1665 (-CONH-), 1610 (-COO-) cm"1 Elemanalízis C1 9H 1 4N 4 S 3 07Na 2 összegképletre számítva: számított: C% = 41,30, H% = 2,55, N% = 10,14, S% = 17,41, talált: C% = 39,65, H% = 3,84, N% = 9,46, S% = 16,72. d) 7-(2-tieriilacetarnido)-3-(2-oxo-5,6--dihidropMmidm-4-ü-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-nátriumsó Bomláspont: 211-218 C°. Hozam: 56%. Infravörös spektrum (KBr) sávok: 1760 (/J-laktám), 1665 (-CONH-), 1610 (-COO") cm"1 Elemanalízis C18 Hi 7 N 4 S30 7 Na összegképletre számítva: számított: C% = 41,53, H% = 3,29, N% = 10,76, S% = 18,48, talált: C% = 39,78, H% = 4,12, N% = 10,11, S% = 17,92. e) 7-(2-tienilacetamido)-3-(2-oxo-5--hidroxirnetilpirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-nátriumsó Bomláspont: 186-192 C°. Hozam: 65%. Infravörös spektrum (KBr) sávok: 1765 (|3-laktám), 1660 (-CONH-), 1605 (-COO-)cm"1 Elemanalízis C19 Hi 7 N 4 S 3 0 6 Na összegképletre számítva: számított: C% = 44,18, H% = 3,32, N% = 10,85, S% = 18,62, talált: C% = 43,57, H% = 4,28, N% = 9,64, S% = 18,34. 12. példa: 7-(a-karbamoilfenilacetamido)-3-(2-oxopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4-5 -karbonsav-nátriumsó a) 3 g 3-acetoximetil-7-(a-karbamoilfenilacetamido)-cefalosporánsav-nátriumsót és 850 mg 4-tíopirimidin-2-ont feloldunk 30 ml dimetilszulfoxidban. 10 Az oldat pH-ját 1 n vizes ammóniumhidroxid-oldattal 7,0-ra állítjuk be és az elegyet 3 órán keresztül 60C°-on melegítjük. A reakcióelegyet az 1. a) példában megadottak szerint feldolgozva por formájában 2,35 g 7-(a-karbamoil-fenilacetantído)-3-15 -(2-oxopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. A termék bomláspontja 190-195 C°. Infravörös spektrum (KBr) sávok: 1750 (j3-laktám), 1680 (-CONH-), 20 1610 (-COO") cm-1 Elemanalízis C2 1 Ht 8 N s S 2 0 6 Na összegképletre számítva: számított: C% = 48,18, H% = 3,47, 25 N% = 13,38, S% = 12,25, talált: C% = 47,62, H% = 3,96, N% = 13,12, S% = 11,86. Antimikrobiális spektrum 30 Bacillus substilis 0,05 b) 1,7 g 7-amino-3-(2-oxopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4-karbonsavat 20 ml diklórmetánban szuszpendálunk, majd jéghűtés közben 1,25 g 35 trietilamint oldunk a szuszpenzióban. Az elegyhez hozzáadunk 15 g a-karbamoilfenil-ecetsav-p-nitrofenilésztert, majd az adagolás után az oldatot 30 percen keresztül jéghűtés közben, 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 20 ml 40 vizet adunk a reakdóelegyhez, az adagolás közben jéghűtést alkalmazva. Az elegy pH-ját 1,0-2,0 értékre állítjuk be, a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd az 1. a) példában leírtak szerint kezeljük. Ilyen módon por formájában 45 1,1 g 7-(a-karbamoilfenilacetamido)-3-(2- oxopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4-karbonsav-nátrimsót kapunk. 50 13. példa: 7-(2-tienüacetamido)-3-(2-oxo-5-dimetil-aminopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-nátriumsó 55 5 g 7-(2-tienilacetamido)-cefalosporánsav-nátriumsót és 2,2 g 4-tío-5-dimetilaminopirimidin-2--ont feloldunk 50 ml 50%-os vizes dimetilformamid-oldatban, majd az elegyet 8 órán keresztül 60 60C°-on melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a párlási maradékként kapott port 100 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenzió pH-ját nátriumhidrogénkarbonáttal 6,5-re állítjuk be. Az oldhatatlan anyagokat szűréssel 65 eltávolítjuk, a szűrletet liofílizáljuk. Ilyen módon 8
