164340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-(2-oxopirimidin- 4-IL-tio) -cef-3-EM-4-karbonsavszármazékok előállítására
17 164340 18 l,7g világossárga por formájában a fenti végterméket kapjuk. A vegyület bomláspontja 165-170 C°. Infravörös spektrum (KBr) sávok: 17,70 (p-laktám), 1675 (-CONH-), 5 lőlSÍ-COO-OcnT1 ElemanaTrztó" C20 H 2 oN5S 3 05Na összegképletre számítva: C% = 45,02, N% = 13,13, C% = 44,81, N% = 12,94, H% = 3,75, S% = 18,01, H% = 4,26, S% = 17,63. számított: talált: 14. példa: 7<2-tienilacetamido)-3-(2-oxo-5-aminopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-nátriumsó 5 g 7-(2-tienilacetamido)-cefalosporánsav-nátriumsót és 2,5 g 4-tio-5-aminopirimidin-2-ont feloldunk 50 ml 50%-os vizes dimetilformamid-oldatban, majd az elegyet 8 órán keresztül 60C°-on melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a párlási maradékként kapott port 100 ml vízben szuszpendáljuk. A szuszpenzió pH-ját nátriumhidrogénkarbonáttal 6,5-re állítjuk be, az oldhatatlan anyagokat szűréssel távolítjuk el az oldatból. A szűrletet liofilizálva világossárga por formájában 1,8 g fenti végterméket kapunk. A vegyület bomláspontja 140—150 C°. Infravörös spektrum (KBr) sávok: 1760 (0-laktám), 1660 (-CONH-), 1605 (-COO-)cm-1 Elemanalízis' C18 H 16 N 5 S3 0 s Na összegképletre számítva: 10 15 20 25 30 35 C% = 43,11, N% = 13,96, C% = 42,86, N% = 13,71, számított: talált: 15. példa: 7-(a-karbamoilfenilacetamido)-3-(2-oxo-5--metilpirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-nátriumsó H% = 3,22, S% = 19,77, H% = 3,96, S% = 19,54. 40 45 50 5 g 7-(a-karbamoilfenilacetamido)-cefalosporánsav-nátriumsót feloldunk 50 ml vízben. Az oldathoz hozzáadunk 3g 4-tio-5-metilpirimidin-2-ont és 55 75 ml dimetilszulfoxidot, majd az elegyet 8 órán keresztül 60C°-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a párlási maradékot 50 ml víz és 50 ml etilacetát elegyével kezeljük. A vizes fázist 3 X 50 ml etilacetáttal mossuk, majd liofilizáljuk. A kapott világossárga port Amberlite XAD-2 (a Rohm and Haas Co. védjegyzett terméke) műgyantával töltött oszlopon kromatografáljuk. Dyen módon fehér por formájában 1,7 g fenti végterméket Jepünk. A termék bomláspontja 169-175 C°. Infravörös spektrum (KBr) sávok: 1770 a Elemanalízis C22 H2oN s S 2 0 6 Na összegképletre számítva: számított: talált: 16. példa: C% = 49,16, N% = 13,03, C% = 48,51, N% = 12,76, H% = 3,72, S% = 11,91, H% = 4,45, S% = 11,39. 7-(a-karboxifenilacetamido)-3-(2-oxo- 5- \ -metilpirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-dinátriumso • 5 g 7-(a-karboxifenilacetamido)-cefalosporánsav-nátriufnsóí és 1,5 g 4-tio-5-metilpirimidin-2-ont feloldunk 75 ml 70%-os vizes dimetilformamid-oldatban, majd az elegyet 8 órán keresztül 60C°-on melegítjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban szárazra pároljuk, a párlási maradékhoz 50 ml vizet adunk és az elegy pH-ját nátriumhidrogénkarbonáttal 6,5-re állítjuk be. Az oldatból az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk és a szűrlet pH-ját 0,5 n sósav adagolásával 2,0-ra állítjuk be. A kivált kristályokat elkülönítjük és annyi 0,5 n nátriumhidroxid-oldatban szuszpendáljuk, hogy az elegy pH-ja 6,5 legyen. Az elegyet liofilizálva világossárga por formájában a fenti végterméket kapunk. A vegyület bomláspontja 95-100 C°. Infravörös spektrum (KBr) sávok: 1750 OJ-laktám), 1675 (-CONH-), 1620 (-COO') Elemanalízis C22 H 19 N 4 S 2 0 7 Na 2 összegképletre számítva: számított: talált: C% = 46,97, N% = 9,96, C% = 46,39, N% = 9,54, H% = 3,38, S% =11,38, H%= 3,99, S% =10,87. Antimikrobiális spektrum (mcg/ml, agarhigításos módszer) Mikroorganizmus Példa szerinti vegyület Cefaloridin 1 Cefalotin 2 Staphylococcus aureus 209 P 0,05 0,02 <0,02 Staphylococcus aureus No 87 0,5 20 0,5 Bacillus subtilis PCI 219 <0,01 0,05 0,02 Sarcina lutea PCI 1001 0,2 0,05 0,1 Eshcerichia coli NIHJ 2 10 20 Klebsiella pneumoniae Kbl 5 10 2
