164340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-(2-oxopirimidin- 4-IL-tio) -cef-3-EM-4-karbonsavszármazékok előállítására
7 164340 8 Elemanalízis számítva: számított: talált: 3. példa: CigHigNsC^SjNas összegképletre 4. példa: C% = 40,98, N% = 13,28, C% = 39,11, N% = 13,13, H% = 3,60, S% = 12,14, H% = 4,01, S% =12,40. 7-(a-karboxifenilacetamido)-3-(2-oxopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-dinátriumsó 1,43 g 0-acetoximetfl-7-(a-karboxifenilacetamido)-cefalosporánsav-dinátriumsót és 0,384 g 4^tiopirimidin-2-ont feloldunk 10 ml dimetilszulfoxidban. Az oldatot 8 órán keresztül 50C°-on melegítjük, majd pH-ját 0,5 n sósavval 2,0-ra állítjuk be. A kivált csapadékot szűrjük, majd a 2. példában ismertetett módon kezeljük. Ilyen módon a csapadékból 0,4 g 7-(a-karboxifenilacetamido)-3- (2-oxopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-dinátriumsót különíthetünk el. A termék bomláspontja 160—165 C°. Infravörös spektrum (KBr): sávok: 1755 ()3-laktám), 1660 (-CONH-), 1605 (-COO-)cm-1 . Elemanalízis C21 Hi 7 N 4 S 2 07Na 2 összegképletre számítva: számított: talált: C% = 46,07, N% = 10,23, C% = 45,61, N% = 9,84, H% = 3,13, S% = 11,71, H% = 3,78, S% = 11,05 Antimikrobiális spektrum (mcg/ml): Staphylococcus aureus 0,1 Bacillus substilis 0,05 Proteus morganii 2,0 10 15 30 35 7-(fenilacetamido)-3-(2-oxopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó a) 4,12 g nátrium-3-acetoximetil-7-{fenilacetamido)-cefalosporánsavat és 1,28 g 4-tio-pirimidin-2--ont feloldunk 30 ml dimetilszulfoxidban. Az oldatot 8 órán keresztül 60C°-on melegítjük, majd a kapott reakcióelegyet az 1. a) példában leírtak szerint kezeljük. Ilyen módon 1,24 g 7-(fenilacetamido)-3-(2-oxopirimidin-4- il-tio)-metilcef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. A porszerű tennék bomláspontja 205-210 C°. Infravörös spektrum (KBr): sávok: 1760 (j3-laktám), 1610 (-COO-)cm-1 . 1660 (-CONH-), 20 Elemanalízis C20 H 17 N 4 S 2 0 5 Na összegképletre számítva: számított: 25 talált: C% = 47,99, N% = 11,66, C% = 47,63, N% = 11,51, H% = 3,57, S% = 13,35, H% = 3,98, S% = 12,66. b)4,0 g 7-(fenilacetamido)-3-brómmetilcef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót és 1,28 g 4-tioprimidin-2-ont feloldunk 30 ml dimetilszulfoxidban. Az elegyet 8 órán keresztül 60C°-on melegítjük, majd az 1. a) példában megadott módon feldolgozzuk. Ilyen módon por formájában 1,14 g 7-(fenilacetamido)-3-(2-oxopirimidin-4- il-tio)-metilcef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. A termék elemzési értékei megegyeznek a 4. a) példa szerint előállított vegyületével. 40 Antimikrobiális spektrum (mcg/ml, agarhígításos módszer): Mikroorganizmus Példa szerinti vegyület Cefaloridin 1 Cefalotin 2 Staphylococcus aureus 209 P Staphylococcus aureus No 87 Bacillus substilis PCI 219 Sarcina lutea PCI 1001 Escherichia coli NIHJ Proteus vulgaris Eb 51 Proteus mirabilis Eb 59 0,05 0,02 <0,02 0,5 20 0,5 <0,01 0,05 0,02 0,1 0,05 0,1 5 10 20 5 5 2 5 10 10 5. példa: Az alábbi vegyületeket a 4. példában ismertetett eljárás segítségével állítottuk elő: a) 7-(cianoacetamido)-3-(2-oxopirimidin-4-ü-tio)-metilcef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó bomláspont: 185-198 C°. Hozam: 53%. Infravörös spektrum (KBr): 55 sávok: 1770 03-laktám), 1655 (-CONH-), 1605 (-COO") cm-1 . 60 65 Elemanalízis C15 Hi 2 N s S 2 0 5 Na összegképletre számítva: számított: talált: C% = 41,95, N% = 16,31, C% = 39,94, N% = 16,12, H% = 2,79, S% =14,91, H% = 3,76, S% =14,85. 4
