164338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8a-fenil-4,6,7-8a-tetrahidro-oxazolo [3,2-d] -illetőleg 8a-fenil-4,6,7,8a-tetrahidro-8H-imidazo [1,2-d]/ vagy 9a-fenil-4,6,7,9a-tetrahidro-8H-oxazino [3,2-d]-S-triazolo [4,3-a] [1,4]-benzodiazepin-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164338 J^Éfk Nemzetközi osztályozás: '^Sf Bejelentés napja: 1971. X. 20. (TA-1150) C 07 d 99/04,57/02 f^P Japáni elsőbbsége: 1970. X. 30. (96058/70) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Feltalálók: Meguro Kanji vegyész, Hyogo, Tawada Hiroyuki vegyész, Kyoto, Kuwada Yutaka vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás 8a-fenU-4,6,7,8a-tetrahidro-oxazolo[3,2-d]illetőleg 8a-fenil-4,6,7,8a-tetrahidro-8H-imidazo[l,2-d]- vagy 9a-fenil-4,6,7,9a-tetrahidro-8H-oxazino[3,2-d]-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-származékok előállítására 1 2 A találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új 8a-fenil-4,6,7,8a-tetrahidro-oxazolo- [3,2-d]- illetőleg 8a-fenil-4,6,7,8a-tetrahidro-8H-imidazo-[l,2-d]- vagy 9a-fenil-4,6,7,9a-tetrahidro-8H-oxazino[3,2-d]-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-származékok -e képletben R vagy rövidszénláncú hidrogénatomot alkilcsoportot, egy -O- vagy -NH- csoportot, etilén- vagy trimetilén-csoportot képvisel, ez utóbbiak adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesítve is lehetnek, ha azonban X helyén -NH- csoport áll, akkor Y csak etiléncsoportot jelent, hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot, hidrogén- vagy halogénatomot, rövidszénláncú alku-, rövidszénláncú alkoxi-, nitrovagy trifluormetil-csoportot, és R4 hidrogén- vagy halogénatomot, vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot képvisel — előállítására vonatkozik. X Y Rí R, R 10 15 20 Széleskörű vizsgálatokat folytattunk benzodiaze- 25 pin-származékokkal és ennek során állították elő az (I) általános képletű új benzodiazepin-származékokat, amelyek igen jó trankvilláns, izomrelaxáns, antikonvulzív és hasonló hatásokat mutattak. 30 A találmány tárgya tehát eljárás ezeknek az értékes új vegyületeknek az előállítására. Az (I) általános képletű új benzodiazepin-származékok és gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddiciós sóik a már említett jó trankvilláns, izomrelaxáns, antikonvulzáns, szedatív, altató és hasonló hatások mellett igen csekély toxikusságot és a mellékhatásoktól való gyakorlatilag teljes mentességet mutatnak. E tulajdonságaik alapján ezek a vegyületek előnyösen és biztonságosan alkalmazhatók a fent említett hatások kiváltására alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására. A benzodiazepin-váz heterociklusos gyűrűjéhez anellált további heterociklusos (oxazol- vagy triazin-) gyűrűt tartalmazó, a korábban ismert benzodiazepin-származékokhoz képest előnyösebb hatású vegyületek már ismeretesekké váltak, ezek közül elsősorban az „Oxazolam" néven már kereskedelmi forgalomba és gyógyászati alkalmazásra került lO-klór-llb-fenil-2-metil-tetrahidro-oxazolo- [3,2-b]-4,5,6,l lb-tetrahidro-7H-4,7-benzodiazepin-6-on (vö. 159 982 sz. magyar szabadalmi leírás: 7-klór-5-fenil-5„-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-oxazolidino; [5,4-b][l,4]benzodiazepin-2-on). A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek ezeket az ismert analóg származékokat is lényegesen felülmúlják gyógyászati alkalmazhatóság szempontjából, mert a szedatív vagy trankvilláns szerként való alkalmazás esetén nem kívánt mellékhatásként fellépő izomrelaxáns hatásuk 164338