164333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-adamantil)-2-karboxi-1-azaciklusos vegyületek előállítására

5 164333 6 juk, és a terméket 131-135 C°-on 0,2 torr nyomáson desztilláljuk. A kapott észter analitikai tisztaságú mintájának olvadáspontja 84,5—86 C°. A szabad bázisból éteres hidrogénkloriddal előállított hidroklorid olvadáspontja 147-147,5 C°. Kitermelés: 34%. 2. példa: 1 -(1 -Adamantil)-2-azetidinkarbonsav 2,9 g l-(l-adamantü—2-metoxikarbonil-azetidin és 3,2 g báriumhidroxid-oktahidrát keverékét 30 ml vízben 35 percig visszafolyatás közben melegítjük, majd 45 ml vizet adunk hozzá, és széndioxidot vezetünk át rajta, amíg a csapadékkiválás megszűnik. Szűrés és a víz eltávolítása után a címben megnevezett vegyületet kapjuk. A kloroform és hexán elegyéből átkristályosított analitikai tisztaságú termék olvadáspontja 172-173,5 C°. 3. példa: 1 -(1 -Adamantil)-2-etoxikarbonil-pirrolidin 450 ml acetonitrilhez 25,0 g 1-aminoadamantánt, 52,8 g 2,5-dibrómvaleriánsav-etilésztert és 3,1 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk, és 24 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd 10-g nátriumhidroxidot tartalmazó 2,5 liter vízbe öntjük, nátriumkloriddal telítjük, és éterrel extraháljuk. A kivonat náíriumszulfáton való szárítása, szűrése, és az oldószer eltávolítása után a terméket 112-115 C°-on 0,01 torr nyomáson desztilláljuk. A szabad bázisból éteres hidrogénkloriddal előállított hidroklorid olvadáspontja 187-188 C°. 4. példa: 1-(1 -Adamantil)-prolin 5,22 g l-(l-adamantil)-2-etoxikarbonil-pirrolidin és 8,8 g báriumhidroxid-oktahidrát keverékét 75 ml vízben 2 és 3/4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A 2. példa szerint dolgozunk tovább, és így a címben megnevezett vegyületet kapjuk. A diklórmetán és hexán elegyéből átkristályosított analitikai tisztaságú minta olvadáspontja 257-261 C°. 5. példa: 1 -(1 -Adamantil)-2-etoxikarbonil-piperidin 450 ml acetonitrilhez 25,0 g 1-aminoadamantánt, 55,2 g 2,6-dibrómhexánsav-etilésztert és 3,1 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk, és a reakciót a 3. példa szerint hajtjuk végre. Az így kapott termék 126-126,5 C-on 0,01 torr nyomáson desztillál. A szabad bázisból éteres hidrogénkloriddal előállított hidroklorid só olvadáspontja 184-185 C°. 6. példa: l-(l-Adamantil)-2-pipekolsav 10 Az l-(l-adamantil)-2-etoxikarbonil-piperidint a 2. példa szerint 4 napig visszafolyatás közben melegítve hidrolizáljuk. A terméket diklórmetán és hexán elegyéből átkristályosítjuk, analitikai tisztaságú terméket kapunk. Olvadáspontja 230-260 C° 15 (bomlik). 7. példa: 20 l-(l-Adamantil)-2-etoxikarbonil-aziridin 100 g 2,3-dibrómpropionsav-etilészter 390 ml benzollal készült oldatát 8 C°-ra hűtjük, és erőteljes keverés közben lassan hozzáadjuk 58 g 25 1-aminoadamantán és 78 g trietilamin keverékét, miközben a reakciókeverék hőmérsékletét jéghűtéssel 20-25 C°-on tartjuk. A hozzáadás befejezése után a keveréket 3 óra hosszat visszafolyatás és keverés közben melegítjük, majd 16 óra hosszat-30 szobahőmérsékleten keverjük tovább. A csapadékot szűrőre visszük, és éterrel mossuk. A szűrletből az étert és benzolt eltávolítjuk, és a kapott terméket 140-143 C° -on 0,ltorr nyomáson desztilláljuk. 8. példa: Nátrium-l-(l-adamantil)-aziridin-2-karboxilát 40 1,5 g (0,006 mól) l<l-adamantil)-2-etoxikarbonil-aziridint 0,2 g (0,0051 mól) nátriumhidroxidot tartalmazó 2,5 ml vízben 18 óra hosszat keverünk. Az oldatot éterrel mossuk, az oldószert 45 eltávolítjuk, és így a címben megnevezett vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 300 C° fölött (bomlik). 9. példa: 50 (+)- és (-)-l-Adamantil-2-karboxiazetidin a) d,l-l-(l-Adamantii)-2-benzüoxikarbonilazetidin 55 0,1 g (0,004 mól) nátriumot 432 g (4 mól) benzilalkoholban oldunk. 20,0 g (0,08 mól) dj-l-(l-adamantil)-2-metoxikarbonilazetidint (1. példa) és 60 g 5A molekulaszűrőt (5Á pórusátmérőjű 60 mesterséges zeolit) adunk hozzá, és vízfürdőn 16,5 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük, 2 liter éterrel hígítjuk, 10,0g oxálsavat adunk hozzá, és vízzel extraháljuk. A vizes kivonatot nátriumhidrogénkarbonáttal meglúgosítjuk, és éter-65 rel extraháljuk, az éteres kivonatot nátriumszulfá-3