164333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-adamantil)-2-karboxi-1-azaciklusos vegyületek előállítására

7 164333 8 ton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A címben megnevezett vegyületet kapjuk. Hexánból —80C°-on átkristályosítva az észter olvadáspontja 55-56 C°. b)d-Kámfor-10-szulfonátok szétválasztása 4,58 g (0,0197 mól) d-kámfor-10-szulfonsav 130 ml metanollal készült oldatát keverés közben hozzáadjuk 6,41 g (0,0197 mól) d4-l-(l-adamantil> -2-benzüoxikarboriilazetidin 100 ml metanollal készült oldatához. Az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot éterrel eldörzsölve szilárd, 156—157 C°-on olvadó diasztereomer keveréket kapunk. A keveréket 312 ml forró vízben oldjuk, szűrjük, és kikristályosodni hagyjuk, így nyers (+)-diasztereoizomert és anyalúgot kapunk. A nyers terméket átkristályosítjuk. A tiszta (+)-diasztereomer adatai: [a]26 =+66,6C° (c

= 0,3, etanolban), olvadáspont: 103-111 (f. Az anyalúgot térfogatának felére bepároljuk, a (+)-diasztereomerrel beoltjuk, és szobahőmérsékleten lassan lehűlni hagyjuk. Az anyalúgot a csapadékról leöntjük, 25ml-re bepároljuk, és a nyers (—)-diasztereomert kikristályosodni hagyjuk, majd forró etilacetátban feloldjuk, lehűtjük, szűrjük, és a szűrletből az oldószert eltávolítjuk. A maradékot éterrel eldörzsölve a (-)-diasztereomert kapjuk. Adatai: [a]2

/

= -27,8° (c = 0,3, etanolban), olvadáspont: 103-111 C°. c) (+)-l-(l-Adamantü)-2-benziloxikarbonilaze tidin Az előző szakaszban kapott (+)-diasztereomer sót nátriumhidrogénkarbonáttal kezeljük, és a szabad bázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjük, az étert eltávolítjuk, és a terméket hexánból -20 C°-on átkristályosítjuk. A kapott, cím szerinti termék adatai: [a]26

=+75,4°, (c

= 0,3, kloroformban), olvadáspont: 43-44 C°. d) (+>l-(l-Adamantil>2-karboxiazetidin Az előző szakaszban kapott (+>benzilésztert alkoholban 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében 3,5 kg/cm2

nyomáson addig hidrogénezzük, amíg az anyag egy egyenérték hidrogént abszorbeált. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, és az oldószert eltávolítva a címben megnevezett terméket kapjuk. Ennek adatai: [a]26

=+79,7°

o (c = 0,3, etanolban), olvadáspont; 158-160 C° (bomlik). e) (-)-l-(l-Adamantil)-2-benziloxikarbonilaze tidin A (—)-diasztereomer sót hasonló módon kezeljük, mint a c) szakaszban a (0-diasztereomer sót, és így a címben megnevezett terméket olajként kapjuk. f) (->l-(l-Adamantil>2-karboxiazetidin Ezt a terméket hasonló módon állítjuk elő, mint amit a d) szakaszban a (+)-enantiomer előállításában alkalmaztuk. A termék olvadáspontja éterrel való eldörzsölés után 157-159 C, 5 [a]TM= -83,9° (c = 0,3, etanolban). 10. példa: 10 N-(l-Adamantü)-prolin 11,5 g prolin, 23,0 g 1-brómadamantán és 50 g ezüstszulfát keverékét 1 liter dimetilformamidban 50C°-on 18 óra hosszat melegítjük. Az oldószert 15 vákuumban ledesztOláljuk, a maradékot éterrel digeráljuk, és a terméket diklórmetán és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 257-261 C°. 11. példa: N-(l-Adamantil)-pipekolinsav-etilészter 25 10,0g 2-(l-adamantilamino)-6-brómhexánsav-etilészter és 20 g nátriumhidrogénkarbonát keverékét 100 ml acetonitrilben 24 óra hosszat forraljuk. Szűrés és' az oldószer ledesztülálása után a maradékból a terméket éterrel extraháljuk. Az 30 éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és az étert ledesztilláljuk. A visszamaradó, cím szerinti vegyület 0,01 torr nyomáson 126-126,5 C°-on forr. 12. példa: l-(l-Adamantil>2-metoxikarbonil-azetidin 40 10,0 g 4-(l-adamantilammo)-2-brómvajsav-metilészter és 19 g nátriumhidrogénkarbonát keverékét 100 ml acetonitrilben 24 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Szűrés és az oldószer ledesztülálása után a maradékot éterrel extraháljuk. Az 45 éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és az étert ledesztilláljuk. A visszamaradó termék 0,2 torr nyomáson 131-135 C°-on forr. 13. példa: 1 -(1 -Adamantil> 2-metoxikarbonil-aze tidin 55 101,1 g 1-aminoadamantánt, 213 g 2,4-bisz-(metil-szulfoniloxi)-vajsav-metüésztert és 124g nátriumhidrogénkarbonátot hozzáadunk 1,8 liter acetonitrÜhez, és a keveréket visszafolyatás közben 24 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakció-60 keveréket 9 liter telített, vizes nátriumklorid-oldatba öntjük, és éterrel extraháljuk. A szerves kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, bepároljuk, és a terméket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Forráspontja 0,2 Torr nyomáson 65 131^135 C°. 4