164332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5H [1] benzopiranopiridinek előállítására

13 164332 14 lassan hozzáadunk 25 ml 37%-os formalin oldatot. A keveréket óvatosan vízfürdőn melegítjük, amíg a kezdetben exoterm reakció befejeződik. Ezután 8—10 óra hosszat vízfürdőn melegítjük. A keverékehz 10%-os szénsavat adunk, míg savassá 5 válik, és szárazra bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, éterrel mossuk, ammóniumhidroxiddal lúgosra beállítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformot elpárologtatjuk és a terméket átkristályosítjuk. 10 14. példa: 15 5-(N-Metil-4-piperidilidén)-5H[l]benzopirano [2,3-b]piridin 11,7 g l-aza-5-(4-piperidilidén)-xantént feloldunk 200 ml metanolban. Hozzáadunk 10 ml 20 37%-os formalin oldatot, és a keveréket 4,2 att hidrogéngáz nyomáson 1 g 5%-os palládiumszén jelenlétében katalitikusan redukáljuk. A katalizátort kiszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk, és a terméket átkristályosítjuk. 25 15. példa: 30 5-(N-Metil-4-piperidilidén)-5H[ 1 jbenzopirano [2,3-b]piridin 0,25 mól n-butülítiumnak éterrel készült oldatát lehűtjük —30C°-ra, és hozzácsepegtetjük 35 36,6 g 1-azaxanténnek 500 ml éterrel készült oldatát. A keveréket —30C°-on fél óra hosszat keverjük, majd hozzáadjuk 20 g tetrahidro-7-piron oldatát. Szobahőmérsékletre való melegítés és vízfürdőn való 4—6 órás forralás után vizet adunk 40 hozzá, éterrel extraháljuk, az étert elpárologtatjuk, a maradékhoz 100 ml 85%-os kénsavat adunk, szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, a keveréket jégre öntjük, ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, a kivona- 45 tot vízzel mossuk, az oldószert elpárologtatjuk és a tetrahidro-piranüidén-1-azaxantént kapjuk. 20,4 g tetrahidro-piranilidén-1-azaxantént és 200 ml 20-30 g metilamint tartalmazó metanolt 50 autoklávban 10-15 ora hosszat 140—160C°-on melegítünk. Lehűlés után a metanolt elpárologtatjuk, és a kapott terméket átkristályosítjuk. Ugy is eljárhatunk, hogy 20 4 g tetrahidro-pira- 55 nilidén-1-azaxantént 250 ml 48%-os hidrogénbromid oldatban oldunk, és az oldatot 3 óra hosszat vízfürdőn melegítjük. Ezután az oldószer feleslegét vákuumdesztülációval eltávolítjuk, és a maradékot metanolban oldjuk. A metanolos 60 oldatot vízmentes metilaminnal telítjük, majd a keveréket a fent leírt módon feldolgozzuk. Az 5-(N-metil-4-piperidilidén)-5H[ 1 jbenzopirano[2,3-b]piridinolvadáspontja 125-127 C°. 65 16. példa: 5-(/3-Dimetilamino-etüidén)-5H[ 1 Jbenzopirano [2,3-b]piridin 26,6 g l-azaxantén-5-ilidén-ecetsav-dimetilamidnak 1 liter vízmentes éterrel készült oldatát hozzácsepegtetjük forralás és keverés közben 3,5 g lítiumalumíniumhidridnek 1 liter éterrel készült szuszpenziójához. Ezután a keveréket még egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakciókeveréket 27 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid oldattal óvatosan elbontjuk, és 90 ml vizet adunk hozzá. Szűrés és a szűredék bepárlása után a címben megnevezett terméket kapjuk. 17. példa: 10-(/3-Dimetilaminoetil)-10H[ 1 jbenzopirano [3,2-b]piridin 4,3 g fémkáliumot nyomnyi vas(IIÍ)nitrát katalizátorként való jelenlétében feloldunk 300 ml vízmentes cseppfolyós ammóniában. Az oldathoz hozzácsepegtetjük 28,3 g 4-azaxanténnek 300 ml vízmentes éterrel készült oldatát. Két órai keverés után az ammóniát elpárologtatjuk, és közben azonos térfogatú vízmentes éterrel pótoljuk. Az éteres oldathoz hozzácsepegtetjük 10,7 g 0-dimetilamino-etilkloridnak 20 nü éterrel készült oldatát, és az oldatot keverés és visszafolyatás közben 4—6 óra hosszat forraljuk. Utána nagyon óvatosan 50 ml vizet adunk hozzá, és a rétegeket elválasztjuk. Az éteres réteget bepároljuk, és a terméket acetonitrilből átkristályosítjuk. 18. példa: 5-(ß-Dimetilamino-etil)-5H[ 1 jbenzopirano [ 2,3-b]piridin-maleát 20 ml 57%-os hidrogénjodid oldat és 100 ml jégecet elegyéhez 5—10C°-on keverés közben hozzáadjuk 28 g 5-hidroxi-5-dimetilaminoetil-l-azaxantén 100 ml jégecettel készült oldatát. A keveréket 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és a keverést 3—4 óra hosszat folytatjuk. Ezután az ecetsav feleslegét vákuumban vízfürdőn való melegítéssel eltávolítjuk, a maradékot vízben oldjuk, és az oldatot vizes nátriumhidroxid oldattal erősen meglúgosítjuk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot vízzel mossuk, és bepároljuk. A maradékot acetonitrilből vagy izopropiléterből átkristályosítjuk, és átalakítjuk a maleátjává. Olvadáspontja 146-147 C°. A találmány szerinti vegyületek a hörgőizomzatot fellazítják, és ezért hörgőtágító hatásuk van. Felhasználhatók tüdőzavarok, előnyösen hörgői pangás és/vagy hörgőszűkülés, például hörghurut, emfizéma, hörgői asztma, tüdővizenyő és pneumokoniozis kezelésére. 7