164329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsavamidok előállítására

7 164329 8 etanol elpárologtatásával betöményítjük. Lehűlés után a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, kis mennyiségű hideg metanollal mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. így 14,6 g a-(3,4-diklórfenil)-N-[^-(p-szulfamoil-fenil)-etil]-nitront kapunk. Kitermelés: 78%, olvadáspont: 210-212 C°. 10. példa 250 ml abszolút acetonban feloldunk 5 g (0,013 mól) a-(3,4-diklór-fenil)-N-([j5<p-szulfamoü-fenü)-etilj-nitront és hozzáadunk 5g vízmentes káliumkarbonátot. A keletkező elegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután hozzáadunk 3 g (0,024 mól) ciklohexilizocianátot és a keletkező elegyet további 6 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az acetont csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 300 ml vízben oldjuk és az oldhatatlan anyagot szűréssel összegyűjtjük. A szűrletet rüg sósavval gyengén megsavanyítjuk. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. így 4,8 g a-(3,4-diklór-fenil)-N-(/3-(p-ciklohexilkarbamoilszulfamoil-fenil)-etil]-nitront kapunk. Kitermelés: 74%, olvadáspont: 90-92 C°. 11. példa 15 ml 1:1 arányú jégecet-ecetsavanhidrid elegyhez 4,2 g (0,01 mól) a-fenil-N-[0-(p-ciklohexilkarbamoilszulfamoil-fenil)-etil]-nitront adunk és a keletkező elegyet keverés közben néhány percig 90-95>C°-on melegítjük. Ezután azonnal lehűtjük és a reakcióelegyet 150 ml jeges vízbe öntjük. A kivált kristályokat szűréssel összegyüjtük, vízzel mossuk és szárítjuk. Metanolból átkristályosítva 3,7 g N-[p-(j3-benzamido-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-karbamidot kapunk. Kitermelés: 87%, olvadáspont: 189-190 C°. Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek: N-[p-03-tien-2-il-karbonüamido-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-karbamid, kitermelés: 75%, olvadáspont: 191-193 C°, N-[p-(/3-furo-2-il-amido-etil)-benzolszulfonil]-N'-izobutil-karbamid, kitermelés: 82%, olvadáspont: 189-192 C°. 12. példa 400 ml 1:1 arányú vizes sósav-oldathoz 42,9 g (0,1 mól) a-fenil-N-[j3-(p-ciklohexilkarbamoilszulfamoil-feml)-etil]-nitront adunk és a keletkező elegyet vízfürdőn, keverés közben 25 percen át melegítjük. A keletkező benzaldehidet vízgőzdesztillációval ledesztilláljuk a reakcióelegyből, majd a vizet és sósavat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, így 33,8 g N-[p-(|3-hidroxiamino-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklohexil-karbamid-hidrokloridot kapunk fehér kristályok alakjában, kitermelés: 89,0%. Op.: 223 C° felett (bomlás). Elemzési eredmények: számított: C 47,80%, H 6,51%, N 11,03%, Q 10,01%, 5 talált: C 47,70%, H 6,38%, N 11,10%, Q 9,41%. 13. példa 10 30 ml 1:1 arányú jégecet-ecetsavanhidrid elegyhez 9,5 g (0,02 mól) a-(5-klór-2-metoxi-fenil)-N-[0-(p-ciklohexilkarbamoilszulfamoil-fenil)-etil]-nitront adunk és a keletkező elegyet keverés közben 8 15 percen át melegítünk 70C°-on. Lehűlés után a reakcióelegyet 300 ml jeges vízhez adjuk keverés közben. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Metanolból átkristályosítva 8,4 g N-[p-[|3-(5-klór-2-metoxi-benza-20 mid o)-e til]-benzolszulfonil]-N'-ciklohexilkarbamidot kapunk fehér kristályok alakjában. Kitermelés: 88,2%, olvadáspont: 168-170 C°. 25 14. példa 80 ml 1:1 arányú jégecet-ecetsavanhidrid elegyhez 36,9 g (0,1 mól) a-(5-klór-2-metoxi-fenil)-N-[j3-(p-szulfamoil-fenil)-etil]-nitront adunk és a kelet-30 kező elegyet keverés közben 5 percen át melegítjük 90—95 C° hőmérsékleten. Ezután azonnal lehűtjük és a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk és meta-35 nolból átkristályosítjuk. így 33,5 g p-[j3-(5-klór-2--metoxi-benzamido)-etil]-benzolszulfonamidot kapunk fehér kristályos por alakjában. Kitermelés: 91,0%, olvadáspont: 213-216 C°. 15. példa 120 ml 1:1 arányú jégecet-ecetsavanhidrid elegyhez 39,9 g (0,1 mól) a-(metil-izoxazol-3-il)-45 -N-[|S-(p-ciklopentilkarbamoilszulfamoil-fenil)-etil]-nitront adunk és a keletkező elegyet keverés közben néhány percen keresztül 70-75 C°-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és az ecetsavanhidrid elbontása céljából 1000 ml jeges 50 vízbe öntjük. Rövid ideig keverjük, a csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. így 34,6 g N-[p-[j3-(5-metil-izoxazol-3-il-karbonilamido)-etil]-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil- karbamidot kapunk színtelen kris-55 tályos por alakjában. Kitermelés: 89,0%, olvadáspont: 207-209 C°. Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi 60 vegyületek: N-[p-(3-metil-izoxazol-5-il)-karbonilamido-metil]-benzolszulfonü]-N'-ciklohexil- karbamid, olvadáspont: 193-195 C°., kitermelés: 79%, N-[p-j3-(l,5-dimetil-pirazol-3-il-karbonilamido)-etil]-benzolszulfonil]- N'-ciklohexil-karbamid, olvadás-65 pont: 204-207 C°, kitermelés: 85%. 4