164327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített-5-fenil-7-halogén -1,3-dihidro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
9 164327 10 etanol, izopropanol, víz vagy ezek elegyei használhatók. A reakciót a szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten folytathatjuk le. Ha a (XII) általános képletű vegyületek D 5 védőrendszerként egy eltávolítható karbobenzoxi-csoportot és egy hidrogénatomot tartalmaznak, akkor a védőrendszert a fenti vegyületnek egy hidrogénhalogeniddel való kezelése útján távolítjuk el. Hidrogénhalogenidként előnyösen hidrogén- 10 bromidot alkalmazunk, dolgozhatunk azonban pl. sósavval is. A reakciót valamely oldószerben vagy oldószerelegyben folytatjuk le. Oldószerként metanol, etanol, ecetsav, víz és hasonlók, vagy ezek elegyei alkalmazhatók. A reakciót — amint ezt 15 fentebb már említettük — szobahőmérsékleten, vagy pedig az oldószer forráspontjáig terjedő hőfokon melegítéssel lehet lefolytatni. Az eljárást vagy úgy folytatjuk le, hogy közvetlenül az (l/e') általános képletű termékek keletkezzenek, vagy 20 pedig olymódon, hogy közbenső termékként előbb a (XIII) általános képletnek - ahol RÍ , R4, R 6 és R 8 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — megfelelő vegyületek keletkezzenek, ezeket azután gyűrűzárással alakít- 25 juk át a kívánt (l/e') általános képletű végtermékekké. A (XIII) általános képletű közbenső termékeket kívánt esetben hidrohalogenid-só alakjában el is különíthetjük a reakcióelegyből. Ha ezeket a 30 közbenső termékeket kívánjuk elkülöníteni, akkor a reakciót enyhe reakciókörülmények, tehát megfelelően alacsonyabb reakcióhőmérséklet vagy rövidebb reakcióidő alkalmazásával folytatjuk le. A (XIII) általános képletű vegyületeknek a 35 kívánt (l/e') általános képletű végtermékekké történő gyűrűzárását olymódon folytathatjuk le, hogy a (XIII) általános képletű közbenső termékeket valamely erre alkalmas oldószerben, mint például ecetsavban, metanolban, etanolban, piridin- 40 ben, dimetilszulfoxidban vagy hasonlókban, esetleg valamely bázis jelenlétében vagy enélkül, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben állni hagyjuk. A (XII) általános képletű kiinduló vegyületek 45 előállítása pl. olymódon történhet, hogy valamely ismert módon előállított (XIV) általános képletű vegyületet —ahol Rls R 4 , R 6 , R 8 és D jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel -valamely oxidálószerrel kezelünk. 50 Az (l/e') általános képletű vegyületek előállíthatók továbbá olymódon is, hogy valamely (XV) általános képletű vegyületet - ahol Rlt R4, R 6 és R8 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely erre alkalmas redukálószerrel 55 kezelünk. Az e reakció lefolytatására alkalmas redukálószerek példáiként az ón(II)-klorid, alumínium-amalgám, cink és sósav, hidrogén valamely katalizátor, mint amilyen a platina, palládium vagy Raney-nikkel jelenlétében, hidrazin pallá- 60 diumos aktívszén jelenlétében, hidrogénszulfid, halogénhidrogénsavak, ditionitok, mint amilyen a nátrium-ditionit, kálium-ditionit vagy hasonlók, fémhidridek, mint lítiumalumíniumhidrid és hasonlók említhetők. 65 A reakciót oldószerben vagy valamely oldószerelegyben folytathatjuk le, oldószerként víz, metanol, etanol, ecetsav, éter, dioxán, tetrahidrofurán, etilacetát stb. említhetők, az alkalmazandó oldószer megválasztása függ attól is, hogy milyen redukálószerrel dolgozunk. A reakciót szobahőmérsékleten vagy melegítéssel folytathatjuk le. A (XV) általános képletű kiindulóanyagok előállítása pl. olymódon történhet, hogy valamely ismert módon előállított (IX) általános képletű aminoketon-származékot egy ismert módon előállított (XVI) általános képletű vegyülettel - e képletekben R,, R4, R6 és R 8 , illetőleg „hal" jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk. A jelen találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben önmagukban ismert módszerekkel más, ugyancsak az (I) általános képlet fenti meghatározásának körébe eső vegyületekké alakíthatjuk át. így pl. az olyan (l/e') általános képletű vegyületeket, amelyek R4 helyén hidroxilcsoportot tartalmaznak, vagyis az (l/g) általános képletnek -ahol R1( R 6 és R 8 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - megfelelő vegyületeket a (l/h) általános képletnek megfelelő vegyületekké — ahol Rí, R6 és R 8 jelentése a fentivel egyező és R4 , 2—4 szénatomos alkanofloxi-csoportot képvisel — alakíthatjuk át. Ezt az átalakítást olymódon végezzük, hogy az (l/g) általános képletű vegyületeket valamely (XVII) általános képletű karbonsavval —ahol R4, jelentése a fentivel egyező — vagy ennek egy reakcióképes származékával reagáltatjuk. Reakcióképes savszármazékként erre a célra pl. savhalogenidek, mint amilyen a savklorid, savbromid vagy savjodid, savanhidridek, vegyes anhidridek és hasonlók alkalmazhatók. A fenti reakció céljaira alkalmas (XVII) általános képletű karbonsavak példáiként a rövidszénláncú alkánsavak, mint amilyen a hangyasav, ecetsav vagy propionsav említhetők. A reakciót általában valamely oldószerben vagy oldószerelegyben, mint benzolban, toluolban, xilolban, tetrahidrofuránban, dimetilformamidban vagy ezek elegyében folytatjuk le. Általában szobahőmérsékleten vagy melegítéssel dolgozunk. Ha a reakció lefolytatására valamely savhalogenidet alkalmazunk, akkor célszerűen valamely savlekötőszer jelenlétében dolgozunk. Savlekötőszerként e reakcióhoz pl. szerves tercier bázisok, mint amilyen a trietilamin, piridin vagy a dimetilanilin, továbbá karbonsavak alkálifémsói alkalmazhatók. A (I/i) általános képletnek megfelelő vegyületek - ahol Rí, R4 „ R 8 és q jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R, 7 pedig rövidszénláncú alkoxi- vagy alkilamino-csoportot képvisel - és ezek savaddiciós sói hidrolízis útján a megfelelő (I/j) általános képletű vegyületekké - ahol Rj, R8 , R17 és q jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - alakíthatók át. A hidrolízist valamely oldószerben vagy oldószerelegyben folytatjuk le, előnyösen valamely hidrolizálószer jelenlétében. Hidrolizálószerként pl. alkálifém-hidroxidok, mint amilyen a nátriumhidroxid 5
