164327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített-5-fenil-7-halogén -1,3-dihidro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
5 164327 6 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel - előállíthatók a találmány értelmében olymódon is, hogy valamely, az 1-helyzetben helyettesítetlen (II) általános képletű benzodiazepin-származékot -ahol Rlt 5 R8 és q jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel - valamely (V) általános képletű vegyülettel — e képletben R6, 2—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot képvisel - reagáltatunk. Ezt a reakciót 10 olymódon folytathatjuk le, hogy a (II) általános képletű vegyületeket egy alkalikus szer jelenlétében hozzuk a (V) általános képletű vegyületekkel érintkezésbe, vagy pedig a (II) általános képletű vegyületeket valamely alkalikus szerrel való keze- 15 lés útján előbb fémsóvá alakítjuk, majd ezeket hozzuk reakcióba az (V) általános képletű vegyületekkel. Alkalikus szerként pl. a nátriumhidroxid, káliumhidroxid, nátriumamid, káliumamid, lítiumamid, lítiumhidrid, nátriumhidrid, bu- 20 tillítium, fenillítium, nátrium-metoxid, nátriumetoxid,kálium-terc-butoxid és hasonlók alkalmazhatók. A reakciót általában oldószerben vagy oldószerelegyben folytatjuk le, az oldószer pl. a toluol, xilol, benzol, dimetilformamid, dimetil- 25 szulfoxid, metanol, etanol, izopropanol, terc-butanol vagy ezek elegye lehet. Az (I) általános képlet szűkebbkörű esetét képező (I/c) általános képletnek megfelelő vegyületek - e képletben R,, R8 és q jelentése 30 megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel - a találmány értelmében olymódon is előállíthatók, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet - e képletben 35 Y egy -CH-CH-, -CH-CH- vagy -CH-CHVII II O OH R's R> 4 R> képletű csoportot, a két utóbbiban pedig 40 R4 és R'5 egymástól függetlenül 2-4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot képvisel, Rj R8 és q jelentése a fentivel egyező — vagy ennek sóját hidrolízisnek vetjük alá. A hidrolízis valamely oldószerben vagy oldó- 45 szerelegyben folytatható le, előnyösen valamely hidrolizálószert is alkalmazunk. Oldószerként pl. a víz, rövidszénláncú alkanolok, mint amilyen a metanol, etanol, vagy az izopropanol, továbbá víz és valamely vízzel elegyedő szerves oldószer, mint 50 rövidszénláncú alkanol, pl. a metanol, etanol, propanol vagy izopropanol, dioxán, aceton, etilénglikol, propilénglikol, etilénglikol-monometiléter, etilénglikol-monoetiléter, etilénglikol-monobutiléter, etüénglikol-dimetiléter, etilénglikol-dietiléter, di- 55 etilénglikol-(rövidszénláncú)-alkiléterek, dimetüszulfoxid és hasonlók elegye alkalmazható. Az eljárásban felhasználható hidrolizálószerek példáiként az alkálifém-hidroxidok, mint amilyen a nátriumhidroxid és a káliumhidroxid, alkáliföld- 60 fém-hidroxidok, mint amilyen a báriumhidroxid és a kalciumhidroxid, alkálifém-karbonátok, mint amilyen a nátriumkarbonát és a káliumkarbonát, alkálifém-alkoxidok, mint amilyen a nátrium-metoxid és a nátrium-etoxid, továbbá ásványi 65 savak, mint amilyen a sósav, brómhidrogénsav, jódhidrogénsav és a kénsav említhetők. A reakciót általában szobahőmérsékleten folytathatjuk le, alkalmazhatunk azonban a reakció szabályozása céljából a szükséghez képest melegítést vagy hűtést is. Az (I/c) általános képletnek megfelelő vegyületek előállíthatók olymódon is, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet, amely Y helyén egy —CH-CH- csoportot tartalmaz, tehát egy a (VII) O általános képletnek — ahol RÍ, R8 és q jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel -megfelelő vegyületet valamely karbonsavval vagy karbonsav-anhidriddel, pl. hangyasawal, ecetsavval, propionsawal, benzoesawal vagy ezek anhidridjével reagáltatunk, majd a kapott vegyületet valamely hidrolizálószer jelenlétiben hidrolízisnek vetjük alá. Az (I/c) általános képletű vegyületek előállíthatók továbbá olymódon is, hogy valamely (VII) általános képletű vegyületet - ahol RÍ , R8 és q jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - vagy ennek sóját valamely oldószerben vagy oldószerelegyben szilikagéllel kezelünk. Oldószerként erre a célra pl. a kloroform, benzol, etilacetát, metilénklorid, metanol, etanol, víz vagy ezek elegyei alkalmazhatók. Különösen kloroformot használhatunk előnyösen oldószerként. A szilikagéllel való kezelést szakaszos vagy folytonos eljárással végezhetjük. A (VII) általános képletű kiinduló vegyületeket, valamint ezek előállítási eljárását az 1 307 475 sz. nagybritanniai szabadalmi leírás ismerteti. Az (I) általános képlet egy további szűkebbkörű esetét képező (I/d) általános képletnek — ahol Rt, R 8 és q jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R6 " pedig hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi-, 2—4 szénatomos alkanoiloxi- vagy rövidszénláncú alkilamino-csoportot képvisel — megfelelő vegyületek előállíthatók olymódon is, hogy valamely (VII) általános képletű vegyületet - ahol R!, R8 és q jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy (VIII) általános képletű vegyülettel — ahol R6" jelentése a fentivel egyező - vagy ennek fémsójával reagáltatunk. Ezt a reakciót a gyakorlatban olymódon folytatjuk le, hogy a (VII) általános képletű vegyületeket valamely alkalikus szer jelenlétében hozzuk érintkezésbe a (VIII) általános képletű vegyületekkel, vagy pedig a (VIII) általános képletű vegyületeket először egy alkalikus szerrel való reagáltatás útján fémsóvá alakítjuk és az így kapott fémsót hozzuk reakcióba a (VII) általános képletű vegyületekkel. Alkalikus szerként e reakcióhoz pl. alkálifémek, alkáliföldfémek, alkálifém-hidridek, alkáliföldfém-hidridek, alkálifém-hidroxidok, alkáliföldfém-hidroxidok, alkálifém-amidok, alkáliföldfém-amidok, alkálifém-alkoxidok, alkáliföldfém-alkoxidok, alkálifém-alkilvegyületek vagy alkálifém-ariivegyületek alkalmazhatók. Előnyösen nátriumot, káliumot, lítiumot, nátrium-3
