164327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített-5-fenil-7-halogén -1,3-dihidro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
21 164327 22 l-(j3 7-dihidroxi-propil)-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, op.: 154-155 C°, hozam: 75%. l-(ß-hidroxi-y-metoxi-propil)-5-(o--fluorfeml)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l ,4- 5 -benzodiazepin-2-on, viszkózus olaj, CU ax 1: 3450 cm" 1 (-OH), 1660 cm" 1 ON-CO-), hozam: 76%. 10 26. példa: 1 g l-(/3-acetoxi-7-metoxi-propil)-2-aminometil-3--fenil-5-klór-indol-hidroklorid 15 ml ecetsavval készített oldatán keresztül ozonizált oxigént bubo- 15 rékoltatunk keverés közben, 20 C° hőmérsékleten, 2 óra hosszat. A reakcióelegyet ezután jeges vízbe öntjük, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot telített vizes 20 nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot izopropilalkoholból kristályosítjuk, majd ugyanebből az oldószerből még egyszer átkristályosítjuk. Ilymódon 1-03-acetoxi-y-metoxi- 25 - pro pil)-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 121-123 C°-on olvad. Hozam: 68%. 30 27. példa: A 26. példában leírt eljárással dolgozunk, de az 1 -(/3-acetoxi-7-metoxi-propil)-2-aminometil-3-fenil-5-klór-indol-hídroklorid helyett egyenértékű 35 mennyiségű l-(ß 7-diacetoxi-propil)-2-aminometil-3--fenil-5-klór-indol-hidrokloridot alkalmazunk kiindulóanyagként. Ilymódon l-(ß 7-diacetoxi-propil)-5--fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 139—145 C°-on olvad. Hozam: 40 65%. Ugyancsak a 26. példa szerinti eljárással állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulóanyagok egyenértékű mennyiségeiből kiindulva az alábbi hasonló vegyületeket: 45 l-(/3-hidroxi-7-metoxi-propii)-5-fenil--7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, op.: 116-118 C°, hozam: 62%, l-(ß-hidroxi-7-metoxi-propil)-5-(o- 50 -fluorfenü)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, viszkózus olaj, CI/x1: 3450 cm" 1 (-OH), 1660 cm"1 ON-CO-), hozam: 65%. 55 28. példa: 1 g 2-[N-azidoacetil-N-03-acetoxi-7-metoxi-propiT> -amino]-5-klór-benzofenon és 0,2 g 5%-os 60 paüadiumos aktívszén elegyéhez 20 ml etanolban hozzáadjuk 0,15 g hidrazinhidrát 5 ml etanollal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat, majd további 30 percig 50 C°-on keverjük, azután leszűrjük és az oldószert 65 elpárologtatjuk. A maradékot izopropilalkoholból kristályosítjuk, majd ugyanebből az oldószerből mégegyszer átkristályosítjuk. Az így kapott 1 -(j3-acetoxi-7-metoxi-propil)-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 121-123 C°-on olvad. Hozam: 60%. 29. példa: A 28. példában leírt eljárással dolgozunk, de az ott említett 2-[N-azidoacetil-N-(j3-acetoxi-7-met-oxi-propil)-amino]-5-klór-benzofenon helyett 2-[N-azidoacetil-N-(j3 7-diacetoxi-propil)-amino]-5-klór-benzofenont alkalmazunk kiindulóanyagként. Dymódon l-(/3 7-diacetoxi-propil)-5-- f e nil - 7 - klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 139-141 C°-on olvad. Hozam: 63%. Ugyancsak a 28. példában leírt eljárással állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulóanyagok egyenértékű mennyiségeit alkalmazva az alábbi további hasonló vegyületeket is: 1 -03-hidroxi-7-metoxi-propil)-5-fenil-7--klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, op.: 116-118 C°, hozam: 67%. l-(/3-hidroxi-7-metoxi-propil)-5-(o• -fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, viszkózus olaj, Cx o1 : 3450 cm"1 (-OH), 1660 cm"1 ON-CO-), hozam: 73%. 30. példa: 2 g káliumacetáthoz hozzáadjuk 0,9 g 1 -(j3 -y-dihidroxi-propil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 20 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát, majd az elegyet éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegyet azután jeges vízbe öntjük, szilárd káliumkarbonáttal semlegesítjük és metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot izopropilalkoholból kristályosítjuk, majd ugyanebből az oldószerből még egyszer átkristályosítjuk. Ilymódon l-(ß 7-diacetoxi-propil)-5-feail-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, 139—141 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok alakjában. Hozam: 94%. 31. nélda: A 30. példában leírt eljárással dolgozunk, de az ott említett l-03 7-dihidroxi-propil)-5-fenil-7--klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on helyett egyenértékű mennyiségű l-(|3-hidroxi-7-metoxi-propil)-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2--ont alkalmazunk kiinduló anyagként. Ilymódon 1 -(j3-acetoxi-7-metoxi-propil)-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 121-123 C°-on olvad. Hozam: 91%, 11
