164327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített-5-fenil-7-halogén -1,3-dihidro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
23 164327 24 32. példa: 1 g l-(j3-acetoxi-7-metoxi-propil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H- l,4-benzodiazepin-2-on 15 ml metanollal készített oldatához hozzáadjuk 0,25 g káliumhidroxid 1 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 12 óra hosszat. A reakcióelegyet azután jeges vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot izopropiléterből kristályosítjuk, majd metilénklorid és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. Ilymódon l-(/3-hidroxi-7-metoxi-propil)-5-fenil-7-klór.-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, 116—118 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok alakjában. Hozam: 82%. 33. példa: A 32. példában leírt eljárással dolgozunk, de az ott említett l-(ß-acetoxi-7-rnetoxi-propü)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on helyett egyenértékű mennyiségű l-(/3-acetoxi-7-etoxi-propil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont alkalmazunk kiindulóanyagként. Ilymódon l-(j3-hidroxi-7-etoxi-propil)-5-fenil-7-klór-l ,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, színtelen viszkózus olaj alakjában, hozam: 84%. Cax1 : 3450 cm"1 (-OH), 1660 cm'1 ON-CO-). 34. példa: 0,2 g p-toluolszulfonsav 20 ml dioxánnal készített oldatához lg l-(j37-dihidroxi-propü)-5-fenil-7--klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont adunk, 40 majd 5 ml 2,2-dimetoxi-propánt adunk az elegyhez. Az így kapott elegyet azután 2 óra hosszat keverjük 50-60 C° hőmérsékleten, majd lehűtjük, jeges vízbe öntjük, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, azután metilénkloriddal extra- 45 háljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot izopropilalkohol és izopropiléter elegyéből kristályosítjuk, majd ugyanebből az oldószerelegyből még egyszer 50 átkristályosítjuk. Ilymódon l-(j3 7-izopropilidéndioxi-propil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 115—118C°-on olvad. Hozam: 78%. 35. példa: 1 g l-(j3 7-karbonildioxi-propil)-5-fenil-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4- benzodiazepin-2-ont hozzáadunk 60 10 ml 2n sósavoldathoz, majd az elegyet vízfürdőn 3 óra hosszat melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonató- 65 kat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd a metilénkloridot elpárologtatjuk. A maradékot izopropilalkohol és izopropiléter. elegyéből kristályosítjuk, majd ugyanebből az oldószerelegyből mégegyszer átkristályosítjuk. Ilymódon 1 -(j3 7-dMdroxi-propü>5-fenü-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 154-155 C°. Hozam: 83%. 36. példa: 1 g l-(j3 7-izopropilidéndioxi-propil)-5-fenil-7--klór-l,3-dihidro-2H- l,4-benzodiazepin-2-ont 15 ml etilénglikol-monometiléterben oldunk és ehhez az oldathoz 2 g bórsavat adunk. Az elegyet 90-100 C° hőmérsékletre melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet azután lehűtjük, jeges vízbe öntjük„ vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot izopropilalkohol és izopropiléter elegyéből kristályosítjuk, majd ugyanebből az oldószerelegyből még egyszer átkristályosítjuk. Ilymódon 1 -(0 7-dihidroxi-propil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 154—155C°-on olvad, ez a termék azonos a 35. példa szerint kapott vegyülettel. Hozam: 65%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 1-helyettesített - 5 -fenil-7-halogén-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok - e képletben R, 7-helyzetű halogénatomot, R4 hidroxicsoportot vagy 2—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot, Rs hidrogénatomot, hidroxi- vagy 2—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot, vagy pedig R4 és R s együtt egy (Il/b) általános képletű *agy (H/d) képletű csoportot, a (Il/b) általános képletben pedig R9 és R, 0 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoportot, Rg hidrogénatomot, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi-, 2—4 szénatomos alkanoiloxivagy rövidszénláncú alkilamino-csoportot, Re hidrogén- vagy halogénatomot képvisel, q értéke G vagy 1 — és savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű 1-helyettesítetlen benzódiazepin-származékot — ahol Rí, R8 és q jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - valamely (III) általános képletű vegyület -ahol R4, R s és R 6 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reakcióképes észterével reagáltatunk, vagy b) az (I) általános képlet szűkebbkörű esetét képező (l/a) általános képletű vegyületek —ahol 12
