164326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-1-szubsztituált -4-oxo-3-kinolinkarbonsav származékok előállítására

17 164326 18 létű fémfürdőn melegítünk, majd a lehűtés után kapott barna anyagot metanolból kétszer átkristályosítva 0,28 g (10%) l,4-dihidro-l-metoxi-6,7-- me t il é n d ioxi-4-oxo-3-kínolinkarbonsav-metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 222 C° (bomlás közben). 42. példa: 3,05 g 4-etoxi-3-etoxikarbonil-6,7-metiléndioxi-kinolin-1-oxidot, 50 ml etilbromidot és 50 ml toluolt 6 órán át zárt csőben 130-140 C°-on melegítünk. A reakció befejezése után a reagensfelesleget és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott barna maradékot metanolbó kétszer átkristályosítva 1,07 g (35%) 1,4-dihidro-l-etoxi-6,7-metiléndioxi-4-oxo-3-kinolinkarbonsav-etüésztert kapunk. 10 15 43. példa: 0,74 g 4-klór-3-etoxikarbonil-6,7-metiléndioxi-kinolin-1-oxidot és 0,63 dimetilszulfátot 3 órán át 100 C°-on melegítünk. A reakció befejeződése után az elegyhez 4 ml tömény sósavat adunk, a kapott elegyet 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk majd lehűtjük. A nyers 1,4-dihidro-l-metoxi-6,7-metiléndioxi-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítás után 0,58 g (88%) 257-259 C° olvadáspontú anyagot kapunk. Dimetilformamidból történő átkristályosítás után 264 C° olvadáspontú terméket kapunk. A következő táblázatokban a találmány szerint előállított vegyületek gyógyászati hatását ismertetjük. I. táblázat In vitro baktériumellenes hatás Vizsgált organizmus Táptalaj Minimális gátló koncentráció pig/ml Vizsgált organizmus Táptalaj inkubáció hőfoka A B C E. Coli NJHJ 1 37 Cö 24 óra 0,15 0,15 1,2 Kieb .pneumoniae GN-45 1 37 C° 24 óra 0,3 0,3 6,0 Proteus mirabilis 4 37 C° 24 óra 0,6 0,6 12,0 Pseudomonas aeruginosa T 2 37 C° 24 óra 50,0 >100 >100 Pseudomonas aeruginosa 104 2 37 C° 24 óra 50,0 >100 >100 Diplococcus pneumoniae Neufeld 3 37 C° 24 óra 50,0 >100 >100 Bacillus subtilis PCI 219 1 37 C° 24 óra 0,3 0,3 6,2 Corynebacterium zerosis 5 37 C° 24 óra 10,0 20,0 >100 A táptalajok a következők voltak: 55 II. . táblázat előtenyészetre vizsgálatra 55 1,4-dihidro-1 -metoxi-6,7-metiléndioxi-4-oxo-3-kinolinkarbonsav (A) akut toxicitása LDso (mg/kg), orális adagolás esetén 1. 2. Bouillon Bouillon agar Triptikázt tartalmazó Szív infúziós szója táptalaj agar 60 Triptikázt tartalmazó Eugon agar 5% szója táptalaj nyúlvérrel Bouillon Dezoxikólát agar Triptikázt tartalmazó Módosított Arakawa szója táptalaj agar 65 1,4-dihidro-1 -metoxi-6,7-metiléndioxi-4-oxo-3-kinolinkarbonsav (A) akut toxicitása LDso (mg/kg), orális adagolás esetén ?• Bouillon Bouillon agar Triptikázt tartalmazó Szív infúziós szója táptalaj agar 60 Triptikázt tartalmazó Eugon agar 5% szója táptalaj nyúlvérrel Bouillon Dezoxikólát agar Triptikázt tartalmazó Módosított Arakawa szója táptalaj agar 65 A B C 4. 5. Bouillon Bouillon agar Triptikázt tartalmazó Szív infúziós szója táptalaj agar 60 Triptikázt tartalmazó Eugon agar 5% szója táptalaj nyúlvérrel Bouillon Dezoxikólát agar Triptikázt tartalmazó Módosított Arakawa szója táptalaj agar 65 egér patkány >3000 ~3000 >3000 1520 2520 9