164326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-1-szubsztituált -4-oxo-3-kinolinkarbonsav származékok előállítására
5 164326 6 form, vagy ezen oldószerek elegyei. A reakciót általában 150 C° alatti hőmérsékleten végezzük, mely hűtéssel vagy melegítéssel szabályozható. A VI általános képletű reakcióterméket, melyben R, Rí, X és Y az I, IV és V általános képleteknél 5 megadottak, ugyanolyan módon hidrolizáljuk, mint az olyan I általános képletű 1,4-dihidro-l-szubsztituált-4-oxo-3-kinolinkarbonsavésztert, ahol R! alkilgyök. A hidrolízisben, mely az X gyököt hidroxilcsoporttá alakítja, az észtercsoport hidro- 10 lízise végbemehet az I általános képletű 1,4-dihidro-l-szubsztituált-4-oxo-3-kinolinkarbonsavészter — melyben Rt alkilgyök — és a megfelelő I általános képletű sav egyidejű keletkezésével, melyben R! hidrogénatom. Végezhető a hidrolízis 15 természetesen a VI általános képletű vegyület izolálása után is, vagy akár anélkül is, hogy a keletkezett vegyületet izolálnánk. A VII általános képletű 4-szubsztituált kinolin-1-oxid származékok, mely képletben Rj az I 20 általános képletnél megadott jelentésű, R2 halogénatom, hidroxilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport (melyet RO— képlettel jelölünk, ahol R az I általános képletnél megadott jelentésű), a hidrolízishez kiindulási anyagként használhatók, és 25 különböző eljárásokkal állíthatók elő, attól függően, hogy a VII általános képletben milyen az R2 csoport jelentése. A II általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy olyan VII általános képletű 30 vegyületeket, melyekben R2 halogénatom, 1-6 szénatomos alkiltiocsoport, vagy RO- képletű alkoxicsoport, ahol R az I képletnél megadott jelentésű, hidrolízisnek vetünk alá. A hidrolízisre bármely hagyományos eljárás alkalmazható. A 35 hidrolízis végezhető víz jelenlétében, egy savat vagy alkalikus anyagot alkalmazva, vagy ez utóbbiak jelenléte nélkül. A reakció során alkalmazott oldószer víz, vagy egy vízzel elegyedő oldószer, így valamilyen alkohol vagy dioxán 40 lehet. A hidrolízis során előállhat, hogy az észtercsoport hidrolízise is fellép, így olyan II általános képletű 4-hidroxi-3-kinolinkarbonsav keletkezik, melyben Rj hidrogénatom. Mint a fentiekben már közöltük, az I általános 45 képletű 1,4-dihidro-1 -szubsztituált-4-oxo-3-kinolinkarbonsav származékok új és hasznos vegyületek, melyeknek erős baktériumellenes hatásuk van, melyet például standard in vitro bakteriológiai értékmérési eljárásokkal állapítottunk meg, melyek 50 során úgy találtuk, hogy e vegyületek baktériumellenes hatással rendelkeznek, pl. gram-negatív baktériumokkal, pl. Escherichia coli és Proteus mirabilis törzsekkel szemben 0,0001 és 1,0 mg/ml koncentrációhatárok között aktívak. 55 A találmányt a következő példák kapcsán részletesebben ismertetjük, anélkül azonban, hogy oltalmi körüket kizárólag a példákban megadottakra korlátoznánk. 1. példa: 4,33 g 4-etoxi-3-etoxikarbonil-6,7-metiléndioxikinolint 150 ml kloroformban oldunk, mely 2,3 g 65 peroxibenzoesavat tartalmaz. Az oldatot 5 napon át 5-10 C°-on tartjuk. A reakció befejeztével az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizes nátriumkarbonát-oldatot adunk, és a keletkezett szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítva 8,87 g (97%) 4-etoxi-3-etoxikarbonil-6,7-metiléndioxikinolin- 1-oxidot kapunk. Etilacetátból átkristályosítva színtelen tűket kapunk, melyek 148-149 C°-on olvadnak. Analízis Ci5H 15 0 6 N képletre számított: C = 59,01%, H = 4,95%, N = 4,59%, mért: C = 59,09%, H = 4,86%, N = 4,51%. 2. példa: 14 g 4-klór-3-etoxikarbonil-6,7-metiléndioxikinolint 7,8 g 9 s/s% peroxibenzoesavat tartalmazó kloroformos oldatban oldunk, és az oldatot 5 napon át szobahőmérsékleten tartjuk. A reakció befejeztével az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékhoz nátriumkarbonátot adunk. A keletkezett szilárd fehér anyagot szűrjük, vízzel mossuk, és etilacetát-kloroform elegyből átkristályosítva 11,5 g (78%) 4-klór-3-etoxikarbonil-6,7-metiléndioxikinolin-l-oxidot kapunk, halványsárga lemezekként. O.p. 189—190C0 . Analízis C13 Hi 0 O 5 NCl képletre: számított: C = 52,80%, H = 3,41%, N = 4,74%, Cl = 12,00%, mért: C = 52,89%, H = 3,36%, N = 4,76%, Cl = 11,94%. 3. példa: 7,4 g 4-klór-3-etoxikarbonil-6,7-metiléndioxikinolin-1-oxidot adunk 100 ml, 0,69 g nátriumot tartalmazó metanolhoz. Az oldatot 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A teljes reakció lejátszódása után a metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. Az oldathoz 20 ml vizet adunk, így egy sárga anyag keletkezik, melyet leszűrünk, vízzel mosunk, és metanolból átkristályosítva 3-etoxikarbonil-4-metoxi-6,7-metiléndioxikinolin-l-oxidot kapunk sárga prizmás alakban. Op.: 203—204 C°. Kitermelés: 5,47 g (75%). Analízis C13 Hn0 6 N képletre: számított: C = 56,32%, H = 4,60%, N = 5,05%, mért: C = 56,13%, H = 4,18%, N = 5,02%. 4. példa: 7,4 g 4-klór-3-etoxikarbonil-6,7-metiléndioxikinolin-1-oxidot adunk 100 ml, 0,69 g nátriumot 3
