164326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-1-szubsztituált -4-oxo-3-kinolinkarbonsav származékok előállítására
164326 7 8 tartalmazó etanolhoz. Az oldatot 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd miután a reakció teljesen végbement, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 20 ml vizet adunk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, és etilacetát-n-hexán elegyből történő átkristályosítás után tiszta 3 -etoxikarbonü-4-etoxi-6,7-metÜéndtoxikinolin-1 -oxidot kapunk. Kitermelés: 5,72 g (75%). 5. példa: 79 4 g 4-klór-3-etoxikarbonil-6,7-metiléndioxikinolin: l-oxidot adunk lg nátriummetoxid 100ml toluolos szuszpenziójához. Az elegyet 80-90 Ce-on 8 órán át keverjük. Miután a reakció teljesen lejátszódott, a toluolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot vízzel mossuk, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Metanolból történő átkristályosítás után 3-etoxikarbonil-4-metoxi-6,7- metiléndioxikinolin-1-oxidot kapunk. Kitermelés: 5,18 g (71%). 6. példa: 50 ml vízmentes benzolt, 3,1 g etilmerkaptánt és 0,58 g nátriumot tartalmazó elegyet 12 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk, majd 5,95 g 4-klór-3-etoxikarbonil-6,7-metiléndioxikinolin-l-oxidot adunk hozzá, és az elegyet még további 4 órán át forraljuk visszafolyatás közben. A reakció teljes lejátszódása után az illékony anyagot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, a csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és etanolból történő átkristályosítás után 3-etoxikarbonil-4-etümerkapto-6,7--metiléndioxikinolin-1-oxidot kapunk, színtelen, 119-121 C° olvadáspontú pikkelyes alakban. Kitermelés: 2,25 g (35%). Analízis CiS H ls O s NS képletre: számított: C = 56,07%, H = 4,71%, N = 4,36%, mért: C = 55,60%, H = 4,46%, N = 4,06%. 7. példa: 28,5 g nátriumhidroxid, 50 ml víz, 270 ml metanol és 50 g 3-etoxikarbonil-4-etoxi-6,7-metiléndioxikinolin-1-oxid elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk és keverjük, majd utána vizet adunk hozzá. Az így kapott elegyet még további 8 órán át keverjük ugyancsak visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralás közben. A reakció befejeztével az oldatot tömény sósavval kezelve pH 1,0 értékre áW^uk be. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és dímetilformamidból átkristályosítva 41 g (97,6%) 44uVkoxi-6,7-metiléndioxi-3-kinolinkarbonsav-J-oxjd keleljkezik színtelen tűs alakban. Op.: 802 €" (boinlás közben). Analízis Ci,H7 Ö 6 N képletre: számított: C = 53,02%, H = 2,83%, N = 5,62%, 5 mért: C = 52,83%, H = 2,95%, N = 5,73%. 8-10. példa: 10 A 6. példában leírt eljárást ismételjük meg az I. táblázatban megadott reakciókörülmények között dolgozva, melynek során X általános képletű vegyületeket XI képletű 4-hidroxi-6,7-me-15 tiléndioxi-3-kinolinkarbonsawá hidrórizálunk. I. táblázat Példa- X jelen- Reak- Reakcióelegy Termeszáma tése cióidő hőmérséklete lés 8. -OMe 8 óra elegy forráspontja 99% 9. -Q 15 óra elegy forráspontja 98% 10. -SEt 15 óra elegy fonáspontja 90%. 11. példa: 30 7,4 g 4-klór-3-etoxikarbonil-6,7-metiléndioxikinolin-1-oxid, 2,05 g nátriumacetát és 100 ml ecetsav elegyét 15 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció befejeztével az ecetsavat csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradék-35 hoz 100 ml vizet adunk. Az oldhatatlan barna anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, és 20%-os vizes káliumkarbonát-oldatban oldjuk hűtés közben. A lúgos oldatot leszűrjük, és 6 n sósavoldattal kezelve pH-ját 2,0 értékre állítjuk be hűtés 40 közben. A sárga csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így 2,85 g (50%) 4-hidroxi-3--etoxikarbonil-6,7-metiléndioxikinolin-l-oxidot kapunk, melynek olvadáspontja 182 Cc . Analízis C13 Hu0 6 N képletre: 45 számított: C = 56,36%, H = 4,00%, N = 5,06%, mért: C = 55,94%, H = 3,94%, N = 4,98%. 12. példa: 2,96 g 4-klór-3-etoxikarbonil-6,7-metiléndioxi-55 kinolin-1-oxid és 26 g benzilbromid elegyét 1 órán át 95-105 C°-on keverjük. A reakció befejeződése után 50 ml vízmentes étert adunk hozzá, a keletkezett l-benziloxi-4-klór-3-etoxikarbonil-6,7-metiIéndioxikinolinium bromid csapadé-60 kot leszűrjük, majd 40 ml 1 n sósavban szuszpendáljuk, és az elegyet 2 órán át 90-100 C-on keverjük. A fehér anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, és dimetilformamidból átkristályosítva l-benziloxi-l,4-dihidro-6,7-metiléndioxi-4-oxo-3-ki-65 nolinkarbonsav keletkezik színtelen tűs alakban, 4
