164326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-1-szubsztituált -4-oxo-3-kinolinkarbonsav származékok előállítására

3 164326 4 gyászatilag használatos hordozó- vagy hígítóanyagot tartalmaz. A leírásban alkilgyök előnyösen egy legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó gyök, pl.metil-, etil-, n-propil-, n-butil-, izopropil- vagy szek-izobutil- 5 gyök. Előnyös alkenilgyök a vinil-, allil- vagy butenilgyök. Előnyös cikloalkil-alkilcsoport a ciklopropilmetil-, ciklobutilmetil- vagy ciklopentilmetilgyök. Előnyös hidroxi-alkilcsoport a hidroximetil-, hidroxietil-, hidroxipropil- vagy hidroxi- io butilgyök. Előnyös halogénatom a klór- vagy brómatom. A találmány szerinti eljárásban a II általános képletű l,4-dihidro-l-szubsztituált-4-oxo-3-kinolinkarbonsav-származékot egy erős sav szerves észté- 15 révei, mely sav vizes oldatban teljesen disszociál, reagáltatjuk, és ilymódon keletkezik az I általános képletű l,4-dihidro-l-szubsztituált-4-oxo-3-kinolinkarbonsavszármazék. A szerves észterek az RY (V) általános 20 képletnek felelnek meg, ahol R jelentése az I általános képletnél megadott, Y pedig egy erős szervetlen sav vagy egy szerves sav, szulfonsav, savmaradéka, pl. klorid-, bromid-, jodid-, szulfát-, benzolszulfonát-, p-toluolszulfonát, dietüoxonium 25 fluoroborát stb. csoport. Előnyös a klorid-, a bromid-, a jodid- vagy a szulfátcsoport, könnyű hozzáférhetőségük miatt. A reakciót előnyösen egy savakceptor jelenlétében végezzük. 30 A savakceptor egy bázikus anyag, amely előnyösen spontán képez vízoldható melléktermékeket, melyek könnyen elválaszthatók a reakcióterméktől. Dyen savakceptor pl. a nátriumhidroxid, káliumhidroxid, nátrium- vagy káliumkarbo- 35 nát, nátriumaikoxidok, káliumaikoxidok, nátriumamid, nátriumhidrid és ezekhez hasonló anyagok. A savakceptor szerepe, hogy megkösse a reakció során lehasadó HX képletű savat. A reakció végezhető egy megfelelő oldószer jelenlétében 40 vagy anélkül, előnyösen azonban oldószerben, pl. vízben, egy rövidszénláncú alifás alkoholban, acetonban, dioxánban, dimetilformamidban, vagy ezek valamilyen elegyében (pl. víz és egy rövidszénláncú alifás alkohol jelenlétében). 45 A reakciót általában 150 C° alatti hőmérsékleten végezzük, mely hűtéssel vagy melegítéssel szabályozható. Az I általános képletű 1,4-dihidro-l-szubsztituált-4-oxo-3-kinolinkarbonsavésztereket, melyekben 50 Rí alkilgyök, ha szükséges, a megfelelő szabad savvá, azaz olyan I általános képletű 1,4-dihidro-l-szubsztítuált-4-oxo-3-kinolinkarbonsawá hidrolizáljuk, melyben R, hidrogénatom. A találmány szerinti hidrolízist az általánosan az észtervegyüle- 55 tek hidrolízisénél alkalmazott eljárásokkal végezzük. A találmány szerint az észtervegyületet vízzel reagáltatjuk, és a hidrolízist előnyösen egy savas vegyület, pl. egy szervetlen sav (pl. sósav vagy kénsav stb.), vagy egy alkalikus vegyület, pl. 60 alkálifémhidroxidok jelenlétében végezzük. Ha a II általános képlető 4-hidroxi-3-kinolin-karbonsavészterek, melyekben Rj ajkjlgyök, és az V általános képletű vegyületek reakcióját vizes oldószerben kálium- vagy nátriumhidroxid jelenlétében vissza- 65 folyatással forralva végezzük, az 1,4-dihidro-l-szubsztituált-4-oxo-3-kinolinkarbonsavészterrel együtt a megfelelő Mnolin-3-karbonsav is keletkezik. A hidrolízis természetesen végrehajtható az 1,4-dihidro-1 -szubsztituált-4-oxo-3 Jcinolinkarbonsavészter izolálása után is, sőt anélkül is, hogy e vegyületet izolálnánk. A találmány egy másik megvalósítási változata szerint a III általános képletű vegyületeket egy savas katalizátor vagy egy erős sav szerves észterének jelenlétében vagy anélkül melegítjük, és a terméket, ha szükséges, tovább hidrolizáljuk, mikoris egy I általános képletű 1,4-dihidro-l-szubsztituált-4-oxo-3-kinolinkarbonsavszármazék keletkezik. Az átrendezéshez a kiindulási anyagot egyszerűen melegítéssel megolvaszthatjuk, de használható egy, a reakció során inert oldószer, pl. toluol, benzol, xilol, difenil, difenilétert, valamilyen ásványi olaj, kőolaj szénhidrogén, egy alkohol, dioxán, dimetilformamid, valamilyen halogénezett szénhidrogén vagy ezek elegye is. A reakciót 50 és 300 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 100 és 250 C° között végezzük. A reakció végbemehet a melegítést egy oldószer jelenlétében vagy anélkül végezve, de amennyiben a reakciót egy V általános képletű szerves észter, pl. egy alkilhalogenid, alkenilhalogenid, cikloalkilhalogenid, cikloalkilalkilhalogenid, hidroxialkilhalogenid, aralkilhalogenid, alkoxialkil halogenid, dialkilszulfát, alkil p-toluolszulfonát vagy trietil-oxónium-fluoroborát jelenlétében, vagy egy savas katalizátor jelenlétében végezzük, az a reakciót elősegíti, és a találmány szerinti vegyületek magas termeléssel keletkezhetnek, már enyhe körülmények között is. A fenti reakció során használt savas katalizátorok a szervetlen savak, pl. a hidrogénhalogenidek, szerves savak, pl. a p-toluolszulfonsav, vagy ecetsav és a Lewis-savak, pl. az alumíniumklorid vagy bórtrifluorid. Ha a fenti, a reakciót elősegítő anyagokat használunk, a reakciót 20 és 250 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 20—150C°-on végezzük. Azok a találmány oltalmi körébe tartozó, I általános képletű vegyületek, melyekben RÍ hidrogénatom, előállíthatók olyan I általános képletű vegyületekből is, ahol Rí rövidszénléncú alkilgyök, az előbbi vegyületeket hidrolizálva. Az itt keletkezett l,4-dihidro-l-szubsztituált-4-oxo-3--kinolinkarbonsavészter hidrolízisét már a fentiekben leírtuk. A találmány egy másik megvalósítási változata szerint egy IV általános képletű vegyületet egy V általános képletű szerves észterrel reagáltatva, majd a terméket hidrolizálva az I általános képletű 1,4-dihidro- l-szubsztituált-4-oxo-3-kinolinkarbonsavszármazékot kapjuk. A reakció első lépésében egyenértéknyi mennyiségű IV általános képletű vegyületet és V általános képletű szerves észtert reagáltatunk egymással egy oldószer jelenlétében van anélkül. Ha azonban a szerves észterből felesleget használunk, az nem gátolja a reakció lefolyását. így alkalmazható oldószer pl. a víz, egy rövidszénláncú alifás alkohol, dioxán, aceton, benzol, toluol, dimetilformamid, kloro-2