164325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás angiotenzin I angiotenzin II-vé való átalakulását gátló peptidek előállítására
17 164325 18 44. példa: Piroglutamil-aszparaginil-triptofil-prolil-arginil-prolin 5 A címben megnevezett vegyületet a 7. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy az arginilcsoport bevezetésére a 16. lépésben Na-terc-butiloxikarbonil-N im -dinitrofenil-hisztidin helyett terc-butfloxikarbonil-nitroarginint haszna- 10 lünk. A nitroargininmaradék nitro-védőcsoportját hidrogenolízíssel távolítjuk el a szintézis végén. Rf : 0,60. Aminosav-összetétel: Arg: 0,95, Asp: 0,65, Glu: 1,05, Pro: 2,15. 15 45. példa: Piroglutamil-norleucil-triptofil-prolil-arginil-prolin 20 A címben megnevezett vegyületet a 10. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy az arginilcsoport bevezetésére a 16. lépésben N"-terc-butiloxikarbonil-Ne -trifluor- 25 acetil-lizin helyett terc-butiloxikarbonil-nitroarginint használunk. A nitroargininmaradék nitro-védőcsoportját hidrogenolízíssel távolítjuk el a szintézis végén. Rf : 0,72. Aminosav-összetétel: Arg: 0,95, Glu: 1,08, Pro: 2,05, Nie: 0,98. 30 46: példa: Piroglutamil-norleucil-triptofil-prolin- 35 -hisztidil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 7. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a norleucilcsoport bevezetésére a 22. és 23. 40 lépések helyett terc-butiloxikarbonil-norleucint és diciklohexilkarbodiimidet használunk. Rf : 0,69. Aminosav-összetétel: His: 0,99, Glu: 1,00, Pro: 2,16, Nie: 0,99. 45 47. példa: Piroglutamil-triptofil-prolil-hisztidil-prolin 50 A címben megnevezett vegyületet a 18. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a 16. lépésben az 1. példában leírt módon járunk el. Rf : 0,65. Aminosav-összetétel: His: 0,98, Glu: 1,00, Pro: 2,05. 55 48. példa: Rroglutamil-aszparaginil-triptofil-prolil- 60 -lizil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 7. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a lizilcsoport bevezetésére a 16. lépésben 65 Na -terc-butiloxikarbonil-N im -dinitrofenil-hisztidin helyett Na -terc-butiloxikarbonil-N e -trifluoracetil-lizint használunk. A trifluoracetil-csoportot piperidines kezeléssel távolítjuk el a szintézis végén. Rf : 0,62. Aminosav-összetétel: Lys: 1,00, Glu: 0,98, Pro: 2,05, Asp: 0,70. 49. példa: Piroglutamil-szeril-triptofíl-prolil-lizil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 8. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a lizilcsoport bevezetésére a 16. lépésben Na -terc-butiloxikarbonil-N im -dinitrofenil-hisztidin helyett Na -terc-butiloxikarbonil-N e -trifluoracetil-lizint használunk. A trifluoracetil-csoportot piperidines kezeléssel távolítjuk el a szintézis végén. Rf: 0,58. Aminosav-összetétel: Lys: 0,98, Ser: 0,80, Glu: 1,05, Pro: 2,05. 50. példa: Piroglutamil-triptofíl-prolil-lizil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 18. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a lizilcsoport bevezetésére a 16. lépésben terc-butiloxikarbonil-nitroarginin helyett Na -terobutüoxikarbonü-N e -trifluoracetil-lizint használunk. A trifluoracetil-csoportot piperidines kezeléssel távolítjuk el a szintézis végén. Rf: 0,68. Aminosav-összetétel: Lys: 0,98, Glu: 1,00, Pro: 2,10. 51. példa: Piroglutamil-aszparaginil-triptofil-prolil-glicil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 7. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a 16. lépésben Na -terc-butiloxikarbonil-N im -dinitrofenil-hisztidin helyett terc-butiloxikarbonü-glicint használunk. Rf.- 0,70. Aminosav-összetétel: Asp: 0,71, Glu: 1,05, Pro: 2,15, Gly: 1,00. 52. példa: Piroglutamil-norleucil-triptofil-prolil-glicil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 10. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a 16. lépésben Na -terc-butiloxikarbonil-N^rifluoracetil-lizin helyett terc-butiloxikarbonil-glicint használunk. Rf : 0,78. Aminosav-összetétel: Glu: 1,00, Pro: 2,05, Gly: 1,00, Nie: 0,98. 9
