164285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+) - és (-)-(Cisz-1,2-epoxipropil) foszfonsavak-foszfonsavészterek és - sók előállítására
11 164285 12 B. lépés: treo-DietÜ-[l-(metilszulfoniloxi> -2-acetoxipropü]-foszfonát 2! mmól treo-jdietil-(l-hidroxi-2-acetoxipropil> -foszfonátot 10 ml piridinben oldunk, az oldathoz 1,1 ekvivalens metánszulfonilkloridot adunk, és a reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A piridint vákuumban lepároljuk, a maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Nyers dietil-[l-(metilszulfoniloxi)-2-acetoxipropil]-foszfonátot kapunk. C. lépés: Dietfl-(±)-(cisz-l,2-epoxipropü)-foszfonát 1 mmól dietil-[l-(metilszulfoniloxi)-2-acetoxipropil]-foszfonát 2 ml metanollal készített oldatát fenolftalein indikátor alkalmazása mellett 1 n nátriumhidroxid-oldattal titráljuk. Az elegy 2,0 mmól bázis fogyaszt. A metanolt 25 C°-on lepároljuk, a maradékot éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot vákuumban betöményítjük. Dietil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. Forráspont: 78-82 C°/0,5 Hgmm: nf>7 = 1,4327. 3. példa Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát A. lépés: Dimetil-[l-hidroxi-2-(metilszulfoniloxi)-propil]-foszfonát 0,01 mól 2-hidroxipropionaldehid 10 ml piridinnel' készített oldatához 0-5 C°-on 0,012 mól metilszulfonilkloridot adunk, és a reakcióelegyet 18 órán át 0—5 C°-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet jéggel elbontjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot hideg, híg sósav-oldattal piridinmentesre mossuk, a szerves oldatot telített só-oldattal mossuk, magnézmmszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 2-hidroxipropionaldehid-mezilátot kapunk. 5 mmól így kapott termékhez 5 mmól dimetilfoszfitot adunk, az elegyet 50-60 C°-ra melegítjük, és 1 napig állni hagyjuk. treo-Dimetil-[l-hidroxi-2-(metilszulfoniloxi)-propil]-foszfonátot kapunk. B. lépés; Dimetil-(±Kcisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát Ha a 2. példa C. lépésében leírt eljárásban dimetil-[ 1 -(metilszulfoniloxi)-2-acetoxipropil]-foszfonát helyett treo-dimetil-[l-hidroxi-2-(metilszulfoniloxi)-propil]-foszfonátból indulunk ki, és a vegyületet 1 milliekvivalens lúggal reagáltatjuk, dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 4. példa Di-n-propil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát 5 A. lépés: treo-Di-n-propil-(l-hidroxi-2--aminopropil)-foszíbnát 5 mmól 2-aminopropionaldehid és 5 mmól di-n-propil-foszfit 5 ml benzollal készített oldatát 10 18 órán át állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. treo-Di-n-propil-(l-hidroxi-2-aminopropil)-foszfonátot kapunk. B. lépés: [(l-Di-n-propiloxifoszfinil)-l-15 -hidroxi-2-propil]-trimetilammóniumjodid 2 mmól treo-di-n-propil-(l-hidroxi-2-aminopropil)-foszfonát 20 ml metanollal készített oldatához 10 mmól metiljodidot adunk, és az elegyhez 20 keverés közben 12 mmól 10%-os vizes káliurnhidroxid-oldatot csepegtetünk. Az alkoholt lepároljuk és benzollal helyettesítjük, majd a benzol-alkohol azeotrop elegyet lepároljük. A maradékot 20 ml benzolban szuszpendáljuk, a szuszpenzióhoz 10 25 mmól metiljodidot adunk, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, [(l-di-n-propiloxifoszfinil)-l-hidroxi-2-propil]-trimetilammóniumjodidot kapunk. C. lépés: Di-n-propil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát A B. lépésben kapott [(1-di-n-propiloxifoszfinil)-35 -l-hidroxi-2-propil]-trimetilammóniumjodidot metanolban szuszpendáljuk, és a szuszpenzióhoz 50 mmól frissen készített ezüstoxidot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. 40 A maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és betöményítjük. Di-n-propü-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. Forráspont: 45 110-111 C°/0,5 Hgmm, ntf =1,4361. 5. példa 50 Di-n-butul-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát A. lépés: treo-Di-n-dibutil-[l-hidroxi-2--(etiltio)-propil]-foszfonát 55 5 mmól 2-(etiltio)-propionaldehid és 5 mmól di-n-butü-foszfit elegyéhez 2 csepp trietüamint adunk, és a reakcióelegyet 20 órán át 30C°-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet 1 órán át 50-60 C°-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre 60 hűtjük, éterben felvesszük, és a trietüamint híg sósav-oldattal végzett extrakcióval eltávolítjuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, betöményítjük, és a maradékot csökkentett nyomáson desztüláljuk. treo-Di-n-butü-[l-hidroxi-2-(etÜ-65 tio)-propü]- foszfonátot kapunk. 6
