164285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+) - és (-)-(Cisz-1,2-epoxipropil) foszfonsavak-foszfonsavészterek és - sók előállítására
13 B. lépés: treo-[(l-Di-n-butiloxifoszfinil>l-hidroxi-2-propil]-dietilszulfóniumjodid 3 mmol di-n-butil-[l-hidroxi-2-(etiltio)-propil]-foszfonátot benzolban oldunk, és az oldathoz 10 mmól etiljodidot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 80C°-on tartjuk, majd a benzolt vákuumban lepároljuk. treo-[( 1 -Di-n-butiloxifoszfinil)-1 -hidroxi-2-propfl]-dietüszulfóniumjodidot kapunk. C. lépés: EH-n-butil-(cisz-l,2-epoxipropii)-foszfonát 3 mmól treo-[(l-di-n-butüoxifoszfinü)-l-hidroxi-2-propil]-dietilszulfóniumjodidot etanolban oldunk, és az oldatot 0,5 órán át 5 mmól ezüstoxiddal reagáltatjuk. A lényegében semleges reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, és a maradékot éterben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és betöményítjük. Di-n-butil-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 6. példa Dinátrium-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát A. lépés: treo-[l-Hidroxi-2-triklóracetoxi)-propilj-foszfonsav 0,05 mól cisz-1-propenilfoszfonsav, 0,06 mól perbenzoesav és 0,06 mól triklórecetsav 100 ml benzollal készített oldatát 2 órán át 25 C°-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet híg vizes nátriumkarbonát oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. treo-[l-Hidroxi-2-(triklór-acetoxi)-propil]-foszfonsavat kapunk. B. lépés:[l-(Metilszulfoniloxi>2--acetoxipropil]-foszfonsav-piridinsó 2 mmól treo-[l-hidroxi-2-(triklóracetoxi>propil]-foszfonsavat 10 ml piridinben oldunk, az oldathoz 1,1 ekvivalens metilszulfonilkloridot adunk, és az elegyet 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A piridint vákuumban lepároljuk és a maradékot éterrel eldörzsöljük. [l-(MetÜszufoniloxi)-2-acetoxipfopil]-foszfonsav-piridinsót kapunk. 164285 14 C. lépés: Dinátrium-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát 1 mmól [l-(metilszulfoniloxi)-2-acetoxipropil]-foszfonsav-piridinsó 2 ml metanollal készített oldatát fenolftalein indikátor jelenlétében 4 ekvivalens In nátriumhidroxid-oldattal titráljuk. A metanolt 25 C°-on lepároljuk, a maradékot éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot vákuumban betöményítjük. Dinátrium(±)-(cisz-1,2-epoxipropil> -foszfonátot kapunk. 7. példa Dimetil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát 5 A. lépés: treo-Dimetil-(l-bróm-2--hidroxipropil)-foszfonát 10 IS 35 40 45 50 55 60 65 5 mmól dimetil-cisz-1-propenilfoszfonát 12ml vízzel készített oldatához 0Cc -on 6 mmól N-bróm-szukcinimidet, majd 1,5 ml hideg, 0,2 n vizes kénsav-oldatot adunk. Az elegyet 4—5 órán át 0C°-on keverjük, majd az N-bróm-szukcinimid fölöslegét néhány csepp nátriumbiszulfit-oldattal elbontjuk. A vizes oldatot nátriumkloriddal telítjük, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot magnéziumszulfát fölött szárítjuk és betöményítjük. treo-Dimetil-( 1 -bróm-2-hidroxipropil)-foszfonátot kapunk. 20 25 30 B. lépés: Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát Ha a 2. példa B. lépésében leírt eljárásban trea-dietü-[l-(metilszulfoniloxi)-2-acetoxipropil]-foszfonát helyett treo-dimetil-(l-bróm-2-hidroxipropil)-foszfonátból indulunk ki, dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 8. példa treo-Dimetil-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát A. lépés: treo-Dimetil-[l-(ciklohexilamino)-2-hidroxipropil]-foszfonát 5 mmól dimetil-cisz-1-propenilfoszfonát 25 ml kloroformmal készített oldatához a brómabszorpciő mértékének megfelelő ütemben brómot csepegtetünk. A brómabszorpciő megszűnése után az oldatot bepároljuk, a maradékhoz 10 mmól ciklohexilamin 20 ml száraz benzollal készített oldatát adjuk, és az elegyet 6 órán át 30C°-on állni hagyjuk. A ciklohexilamin-hidrobromidot kiszűrjük és az oldatot bepároljuk. Dimetil-(l-ciklohexil-2-metil-3-aziridinil)-foszfonátot kapunk. A kapott közbenső terméket 40C°-on 2n kénsavoldatban oldjuk. A hidrolízis után treo-dimetil [l-(ciklohexilamino)-2-hidroxipropil]-foszfonátot kapunk. B. lépés: [(l-Dimetoxifoszfinil)-2-hidroxi-l-propil]-N-ciklohexil-dimetilammómumjodid Ha a 4. példa B. lépésében leírt eljárásban t r e o - d i - n - p ropil-( 1 -hidroxi-2-aminopropil)-foszfonát helyett treo-dimetil-[ l-(dMohexüamino)-2-hidroxipropilj-foszfonátból indulunk ki, treo-[(l-dimetoxifoszfinil)-2-hidroxi-l-propfl]-N-ciklohexü-dimetilammóniumjodidot kapunk. 7
