164285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+) - és (-)-(Cisz-1,2-epoxipropil) foszfonsavak-foszfonsavészterek és - sók előállítására
9 164285 10 állítása során hipohalogenitként például alkálifémhipohalogeniteket vagy rövidszénláncú alkil-hipohalogeniteket, így nátrium- és kálium-hipokloritot vagy hasonló vegyületeket, illetve terc-butil-hipokloritot vagy hasonló vegyületeket alkalmazhatunk. 5 A (IIj) általános képletű 1,2-diszubsztituált n-propilfoszfonsav-származékokat, amelyek kilépő csoportként szubsztituált amino-gyököt tartalmaznak, és az oxigéntartalmú csoport az n-propilfoszfonsav-váz 2. szénatomjához kapcsolódik, úgy 10 állíthatjuk elő, hogy valamely 1-propenil-foszfonátot kloroformban, primer amin jelenlétében halogénezőszerrel, például brómmal, reagáltatunk, és a képződött (VI) általános képletű (1-primer amino-2-metil-3-aziridinil)-foszfonát közbenső terméket 15 vizes savoldattal hidrolizálva a kívánt (IIj) általános képletű [ l-(primer amino)-2-hidroxipropil]-foszfonáttá alakítjuk. Az eljárást az (M) reakcióegyenlet ismerteti. A képletekben R6 alkil-, vagy egy-gyűrűs eikloalkil-, pl. ciklopentil-, ciklohexil- vagy hasonló 20 csoportot, X2 halogénezőszert, például klórt, brómot, stb., és H* valamely szerves vagy szervetlen sav például p-toluolszulfonsav, sósav, kénsav vagy hasonló vegyület kationját jelenti. Egy másik eljárásmód szerint a (VI) általános 25 képletű (1-primer amino-2-metü-3-aziridrnü)-foszfonát közbenső termékeket a savas-vizes hidrolízis helyett valamely megfelelő alkánkarbonsav fémsójával, például nátriumacetáttal reagáltatjuk savas közegben. A reakció során (VII) általános 30 képletű [ l-(primer-amino)-2-alkanoiloxipropil]-foszfonát közbenső termékeket kapunk, amelyeket oldószer, például piridin jelenlétében valamely szulfonilhalogeniddel reagáltatva (IDc) általános képletű [l-(N-szénhidrogénszulfonil-primer amino)- 35 -2-alkanoüoxipropil]-foszfonátokká alakíthatunk. A folyamatot az (N) reakcióegyenlet írja le. A reakcióegyenletben szulfonilhalogenid reagensként p-toluolszulfonilkloridot tüntettünk fel. A képletekben R, R3COOM és R 6 jelentése a korábbiakban 40 megadott. A (—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav a poláros fény síkját az óramutató járásával ellenkező irányban (az észlelő nézőpontjából balra ) forgatja el. A mérést a vegyület dinátriumsójának 5%-os 45 vizes oldatával, 405 mß hullámhosszon végeztük. Az 1,2-epoxipropil-foszfonsav-származékok szerkezetének ismertetésében a „cisz" megjelölésen azt értjük, hogy a propilfoszfonsav-váz 1. és 2. 50 szénatomjaihoz kapcsolódó hidrogénatomok az epoxid-gyűrű azonos oldalán helyezkednek el. Az (I) általános képletű (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav-származékok előállítását az alábbi példákban részletesen ismertetjük, a találmány 55 oltalmi körének korlátozása nélkül. Nyilvánvaló, hogy a példákban fel nem sorolt, ekvivalens reagensek alkalmazásával hasonló eredményeket érhetünk el. 1. példa (±)-(cisz-1,2-Epoxipropir>f°szfonsav, dinátriumsója és dimetilésztere 65 A. lépés: treo-Dimetil-(l-hidroxi-2--klórpropil)-foszfonát 5 mmól dimetilfoszfithoz 5 mmól 2-klórpropionaldehidet adunk, és a reakcióelegyét 50-60 C°-ra melegítjük. 24 óra elteltével a terméket desztilláljuk. Treo-Dimetil-(l-hidroxi-2--klórpropil)-foszfonátot kapunk. B. lépés: Dimetil-(±)-cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát 0,124 g treo-dimetil-(l-hidroxi-2-klórpropil)-foszfonát 2 ml metanollal készített oldatát fenolftalein indikátor jelenlétében 1,08 n nátriumhidroxid-oldattal titráljuk. Az oldat 0,5 ml bázist fogyaszt. A metanolt 25 C°-on lepároljuk, a maradékot éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot vákuumban betöményítjük. Dimetil-(±)-cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. Forráspont: 70-71 C°, nf)7 :1,4345. C. lépés: (±)-(cisz-l,2-Epoxipropil)-foszfonsav és dinátriumsója 1 mól (±)-dimetil-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát 10 ml trimetilklórszilánnal készített oldatát 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyét vízzel extraháljuk, a (±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav (olvadáspont: 80 C°) vizes oldatához két ekvivalens nátriumhidroxidot adunk, és az oldatot bepároljuk. Dinátrium-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. IR-spektrum: 720, 857, 940, 1005, 1115, 1265 és 1415 cm"1 (Nujolban). NMRJPJV 198 (kvadruplett), 174 (dublett), 89 (dublett). Ha az 1. példa A. lépésében dimetilfoszfit helyett diaJlilfoszfitból indulunk ki, treo-diallil-(l-hidroxi-2-klórpropil)-foszfonát közbenső terméket kapunk. A terméket az 1. példa B. lépésében leírt módon nátriumhidroxidoldattal reagáltatva diallil-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot állítunk elő. A kapott diallilésztert hidrogenolízissel, vagy az 1. példa C. lépésben leírt trimetilklórszilános kezeléssel és lítiumhidroxidos semlegesítéssel (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsawá, ill. dilitium-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonáttá alakíthatjuk. A szabad savat vizes oldata formájában kapjuk. 2. példa Dietil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát A. lépés: treo-Dietil-(l-hidroxi-2--acetoxipropil)-foszfonát 5 mmól 2-acetoxipropionaldehid 5 ml benzollal készített oldatához 5 mmól dietilfoszfitot és 2 csepp trietilamint adunk. A reakcióelegyhez 20 óra elteltével benzolt adunk, a szerves oldatot híg sósav-oldattal, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, az oldószert lepároljuk és a maradékot desztilláljuk treo-Dietfl-(l-nidroxi-2--acetoxipropil)-foszfonátot kapunk. 5
