164285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+) - és (-)-(Cisz-1,2-epoxipropil) foszfonsavak-foszfonsavészterek és - sók előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164285 Bejelentés napja: 1969. V. 15. (ME-1074) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. V. 15.(729 424) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 f 9/38,9/40 ^•Éi Bejelentés napja: 1969. V. 15. (ME-1074) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. V. 15.(729 424) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. Ol TAL H ISZÁGOS ,ÁLMÁNY IVATAL I Bejelentés napja: 1969. V. 15. (ME-1074) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. V. 15.(729 424) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. Feltalálók: Pollak Peter I. vegyész, Scotch Plains, Wendler Norman L. vegyész, Summit, Christensen Burton G. vegyész, Scotch Plains, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and CO., INC. cég, Rahway, N.J., Amerikai Egyesült Államok Eljárás (±)- és (—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsavak, -foszfonsavészterek és -sók előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű (±)- és (->(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsavak, -foszfonsavészterek - ahol R hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot jelent -, valamint a legalább egy R csoport helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületeket benzilaminnal vagy alkálifémekkel vagy alkáliföldfémekkel alkotott sóinak előállítására. A találmány szerint előállított (±)- és (-)-(cisz-l,2-epoxipropir>foszfonsavak és sóik antibakteriális hatású anyagok, amelyek mind a gram-pozitív, mind a gram-negatív kórokozó baktériumok növekedését gátolják. A (-)-izomer, s különösen e vegyület sói, például nátrium- vagy kalciumsója, a patogén Bacillus, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella és Proteus baktériumok, továbbá e mikroorganizmusok antibiotikum-rezisztens törzsei ellen is hatékonyak. A vegyület hatásterületébe tartozó kórokozók pl. a következők: Bacillus subtilis, Escherichia coli, Salmonella schottmuelleri, Salmonella gallinarum, Salmonella pullorum, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Proteus morganii, Staphylococcus aureus és Staphylococcus pyogenes. Ennek megfelelően a (±)- és (->(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav és sói fertőtlenítőszerekként alkalmazhatók például a gyógyszerészeti, fogászati és orvosi eszközökön tapadt mikroorganizmusok eltávolítására, és egyéb, a fenti mikroorganizmusok által okozott fertőzésnek kitett területeken. A vegyületek továbbá egyes mikroorganizmusok elválasztására is felhasználhatók mikroorganizmusok elegyeiből. A (-)<cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav sói különösen előnyösek, minthogy nemcsak az 5 emberek és állatok bakteriális fertőzéseinek kezelésében alkalmazhatók, hanem rezisztens kórokozótörzsek ellen is hatékonyak. A találmány szerint előnyösen sókat állítunk elő, mert ezek a vegyületek orális adagolás esetén is kifejtik 10 hatásukat, a vegyületek azonban természetesen parenterálisan is beadhatók. Az (I) általános képletű (+)- illetve (—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsavakat, e vegyületek sóit 15 és észterszármazékait a találmány szerint valamely (II) általános képletű 1,2-di-helyettesített n-propilfoszfonsavból, annak sójából vagy észteréből állítjuk elő úgy, hogy e vegyületeket epoxid-típusú gyűrű kialakítására alkalmas körülmények között kezel-20 jük. Epoxid-típusú gyűrű kialakítására számos gyűrűzárószer ismeretes (lásd például Fieser és Fieser: Advanced Organic Chemistry, (1961), 295. oldala, Houben-Weyl: Methoden der Organischen 25'Chemie XII/1, (1963), 475-477., 489., 495. és 518. oldal). Azt találtuk, hogy ha epoxidálásra az ismertektől eltérő gyűrűzárószereket alkalmazunk, különösen előnyösen kapjuk a (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsa-30 vat és fenti származékait. 164285