164261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására félszintetikus úton

19 164261 20 Példa R"COOH képletű sav száma reakcióképes származéka R'" Hozam % O.p. C° (boml.) Megjegyzés 39 2^3-kTriöxau'h-dikarbonsavanhidrid Na(b) 55,6 250-255 40 DL-a-fenoxi-butirilklorid Na 77 Tisztítatlan termék 41 5-metil-3-fenil-izoxazol4-karbonilklorid Na 82.1 Tisztítatlan tfrmA 42 3-0-klór-fenil-5-metil-izoxazpl-4-karbonilklorid 43 a-szulfofenil-acetilklorid 3',5'-di-terc-butil-4-hidroxi-benzil 74 170-171 Na(b) 96 168-171 A 3',5'-di-terc-butü4-hidroxi-(összhozam -benzil-csoportot nátrium-2-71) -etilhexanáttal hasítjuk le Na(c) 44 D-(-)-a-guanidino-a(3-tienil)-acetilkloridhidroklorid H 45 D-(-)-a-(0-Mór-benzüidéniminoxi)-fenilacetilklorid H 46 p-guanidinofenil-acetilklorid-hidroklorid H 47 3{2,6-diklórfenil)-5-metil-izoxazol4-karbonilklorid Na (b) 48 1-amino-ciklohexán-l-karbonilklorid-hidroklorid H 49 etoxikarbonil-N-benzil-1,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-1-karbonát H 55,6 22,7 224-228 26,7 26,9 195-200 Izopropilaminsó formájában képződik Monohidrát formájában 60,8 180-184 képződik 56 168—173 cyclacillin-monohidrát 34,4 (a) A káliumsót kálium-2-etilhexanoáttal alakítjuk ki. (b) A nátriumsót nátrium-2-etilhexanoáttal alakítjuk ki. (c) A nátriumsót nátriumhidrogénkarbonáttal alakítjuk ki. 50. példa 50 ml diklóretánban 5,12 g 6-fenoxiacetamido-penicillánsav-N-ftálimidometilésztert oldunk, és az oldathoz 4,12 ml N,N-dimetil-anilint adunk. Az elegyet -25 C°-ra hűtjük. 2,3 g foszforpentakloridot adunk hozzá, és a kapott elegyet 1,5 órán át -25 ± 5 C°-on keverjük. Az elegybe ezután -25 ± 5 C°-on 40 ml metanolt csepegtetünk, és az elegyet 2,5 órán át -25 ± 5 C°-on keverjük. A kapott, iminoétert tartalmazó oldathoz 6,86 ml N,N-dimetil-anilint adunk, majd az elegybe -25 ± 5 C°-on, keverés közben, 2,24 g DL-a-fenoxi-vajsavklorid 20 ml diklóretánnal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet további 2 órán át —25 ± 5 C°-on keverjük, majd hűtőszekrényben 16 órán át —20 C° és -25 C° közötti hőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet hűtés közben, 0C° és -5,C° közötti hőmérsékleten, foszforsawal pH = 2—3 értékre savanyított 100 ml vízbe öntjük, és a vizes 50 fázist elválasztjuk a diklóretános oldattól. A diklóretános oldatot 50 ml 1%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 50 ml jeges vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd alacsony hőmérsékleten, csökkentett nyomá-55 son bepároljuk. A maradékot 80 ml petroléterrel elegyítjük, az elegyet keverjük, majd a felső folyadékfázist dekantálással elkülönítjük. A viszkózus maradékot csökkentett nyomáson szárítjuk. A porszerű, amorf anyagot 20 ml dimetilformamidban 60 oldjuk, az oldathoz 0C°-on 1,5 g tiofenol-nátriumsót adunk, az elegyet alaposan keverjük, majd 4 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A folyékony reakcióelegyet 200 ml hideg acetonban diszpergáljuk, és a kivált csapadékot 65 leszűrjük. 10