164249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(kis szénatomszámú) alkanoil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin -2-on-származékok előállítására

164249 31 32 jelenlevő kevés kiindulási anyag eltávolítása céljából. Az éterben oldhatatlan részt metil énkloridban felvesszük és jéghideg híg sósavval extraháljuk. A vizes réteget elválasztjuk, híg jéghideg ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Acetonos kristályosítás után 184—185 C°-on olvadó 7-acetil-l,3-dihidro-5--fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Kitermelés: '0,1 g. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 5-acetil-2-metilamino-benzofenonból 7-acetil-l ,3--dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 120—122 C°, metilénklorid-éter-hexán elegyből való kristályosítás után); 2-amino-5-fo;rmil-benzof enonból 7-for,mil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 159—160 C°, benzol-hexán elegyből való kristályosítás után); 2-metilamino-5-formil-benzof enonból 7-formil-l,3-dihidro-l-mjetil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 123—125 C°, éter-pentán elegyből való kristályosítás után sárga amorf por); 2-amino-5-pr opionil-benzofenonból 1,3-dihidro-5--fenil-7-propionil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont op.: 172—174,5 C°, éteres kristályosítás után világossárga prizmák); 2-amino-5-butiril-benzof enonból 7-butiril-l ,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont; 2-amino-5-pentano:il-benzof enonból 1,3-dihidro-7-pentanoil~5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2--ont (op.: 111—112,5 C°, éter-pentán elegyből való kristályosítás után világossárga prizmák); 5-acetil-2-amino-2'-kló.r-benzof enonból 7-acetil-5H(2-klór-fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: kb. 200 C°, aceton-hexán elegyből való kristályosítás után színtelen prizmák); 5-acetil-2-amino-2 '-fluor-benzofenonból 7-acetil-5-(2-fluor-feml)-l,3-dihidro-3-metil-2H-l,4--benzodiazepin-2-ont; 5-acetil-2-amino-2'-fluor-benzofenonból 7-acetil-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont >(op.: 211—213 C°, éter-petroléter elegyből való kristályosítás után világossárga prizmák); 5-acet:il-2-metilamino-2'-fluor-benzof enonból 7--acetil-5-(2-fluo;r-fenil)-l,3-dihidro-l-metil-2H-l,4-benzodiazepm-2-ont (op.: 117—119,5 C°, ímetilénkloirid-petroléter elegyből való kristályosítás után sárga prizmák) állítunk elő. 13. példa: 8,3 g (30 millimól) 7-acetil-l,3-d:ihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on és 100 ml metilénklorid oldatához 6 g (30 millimól) SÖ^/Q-OS m-klór-perbenzoesavat adunk. Az elegyet teljes oldódásig keverjük, majd szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk. Az elegyet vákuumban kis térfogatra bepároljuk és 3,2 g m-klór-benzoesavat szűréssel eltávolítunk. A szűrletet éterrel lassan elegyítjük és a nyers kristályos reakcióterméket {op.: 193—195 C°) leszűrjük. Acetonos átkristályosítás után tiszta 7-acetil-1,3-dihidro-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-4--oxidot kapunk. A sárga tűk 208—209 C°-on olvadnak. Kitermelés: 6,7 g. 14. példa: 1,4 g (5 millimól) 7-acetil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid és 25 ml vízmentes dimetilformamid oldatához vízmentes nitrogén-atmoszférában keverés közben 0,24 g (5,6 millimól) ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót adunk. A reakcióelegyet 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 0,38 ml {6 millimól) metiljodidot adunk hozzá és az elegyet további 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jegesvízzel hígítjuk, híg sósavval enyhén megsavanyítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves réteget elválasztjuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradék acetonból kristályosítjuk. Acetonos átkristályosítás után enyhén .sárga 155—157 C°-on olvadó lemezkék alakjában 7-aoetil-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidot kapunk. Kitermelés: 0,6 g. 15. példa: 270 mg (1,01 millimól) 2-amino-5-(l,3-dioxolán-2-il)-benzofe,non és 5,0 ml tetrahidrofurán oldatához 3 ml 6 n sósavat adunk és az elegyet 5 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet 15 ml vízzel hígítjuk, 10 mólos káliumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot benzol-hexán elegyből állandó olvadáspontig kristályosítjuk. Sárga rnikroprizmák alakjában 2-amino-5-formil-benzofenont kapunk. Op.: 134—136 C°. Kitermelés: 120 mg (54%). 16. példa: 4,8 g (18 millimól) 2-karbometoxi-N-(benzoiloxikarbo.nil)-glicin és 30 ml metiléhklorid szuszpenziójához )0 >C°-on egyszerre 3,78 g .(18 millimól) foszforpentakloridot adunk. Az elegyet 0 C°-on tovább keverjük mikoris átlátszó oldat képződik, melyhez 20 perc múlva 2,79 g (11,7 millimól) 5-acetil-2-amino-benzofenont adunk. A reakcióelegyet 20 percen át 0 C°-on keverjük, majd erőteljes keverés közben 150 ml telített vizes inátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá. A kétfázisú reakcióelegyet —5 C°-on egy éjjelen át állni hagyjuk, metilénkloridot adunk hozzá és a két réteget elválasztjuk. A metilénkloridos fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A gumiszerű maradékot metanolból kristályosítjuk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16