164233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-ő-2 (tetrazol-5-IL)-4-oxo-benzopiranil-oxi] származékok előállítására
7 164233 8 a) 1,3-bísz-(2-karboxamido-4-oxo-4H-1--benzopirán-5-il-oxi)-2-hidroxi-propán 25 rész l,3-bisz-2-(2-etoxikarbonil-4-oxo-4H-l-benzopirán-5-il-oxi)-2-hidroxi-propánt 250 rész N,N-dimetilformamidban és 250 rész 0,88-as fajsúlyú ammóniumhidroxi-oldatban szuszpendálunk és a szuszpenziót szobahőmérsékleten 4 órán át kevertetjük. A kapott reakcióelegyet szűrjük, a maradékot vízzel mossuk, majd szárítjuk. 23 rész fehér port kapunk, olvadáspont 288-294 C° (bomlik). E terméket vizes N,N-dimetilformamidból kristályosítva 20 rész fehér kristályos l,3-bisz-(2--karboxamido-4-oxo-4H-l-benzopirán-5-il-oxi)-2-liidroxi-propánt kapunk, olvadáspont: 293-295 C° (bomlik). Igazolás spektrummal Az IV-spektrum (nujolban) 1700 és 1640 cm'1 hullámhossznál tartalmaz az amidkarbonilcsoportnak, illetve a benzopirán-gyűrű karbonilcsoportjának tulajdonítható sávokat. Ezenkívül 3150 és 3280 cnT'-nél tartalmaz sávokat az amid-N-hez kapcsolt H-ek révén. Az NMR-spektrum 1,56 és 1,90 v-nál tartalmaz csúcsokat az amidcsoport 2 NH-protonjával összefüggésben és egy szingulettet 3,38 r-nál, amely a. benzopirángyűrű 3. protonjának tulajdonítható (oldószer: dimetilszulfoxid-d6 ). b) 1,3-bisz-(2-ciano-4-oxo-4H-l -benzopirán-5-il-oxi)-2-formiloxi-propán 250 rész N,N-dimetilformamidhoz lassan, kevertetés és jéggel való hűtés közben hozzáadunk 10 rész foszforoxikloridot. Ezután kis mennyiségekben az oldathoz hozzáadunk 20 rész 1,3-bisz-(2-karb o x a mido-4-oxo-4H-1 -benzopirán- 5-il-oxi)-2-hidroxi-propánt és a reakcióelegyet 72 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott sötét oldatot 100 rész jég-víz elegybe töltjük és a kicsapódott szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. így 16 rész világosbarna port kapunk. E termék etanol-N,N-dimetilformamidból való kristályosításítása fehér kristályok alakjában 14 rész l,3-bisz-(2-ciano-4-oxo-4H-l-benzopirán-5-il-oxi)-2-formiloxi-propánt eredményez: olvadáspont 214-216 C° (boml.). Igazolás spektrummal Az IV-spektrum (nujol) a formiát karbonil-csoporttal összefüggésben 1735 cnT'-nél dublettet, a benzopirán-gyűrű karbonilcsoportjából eredően 1655 cnr'-nél sávot tartalmaz. Az NMR-spektrum 1,32 és 2,71 r-nál éles szinguletteket tartalmaz a formiát-csoport protonjából, illetve a benzopirángyűrű 3. protonjából eredően (oldószer: dimetilszulfoxid-d6 ). c) l,3-bisz-[2-(tetrazol-5-il)-4-oxo-4.H-l-benzopiráni 5-il-oxi]-2-hidroxi-propán 1,3 - b i s z-(2-ciano-4-oxo-4H-1 -benzopirán- 5-il-oxi)-2-formiloxi-propán, 7,5 rész nátriumazid, 6 rész ammóniumklorid és 200 rész N,N-dimetilformamid elegyét 8 órán át kevertetjük és gőzfürdőn tartjuk. Az oldószer zömét ezután csökkentett nyomáson desztillálással eltávolítjuk és a maradékhoz 200 rész 5 vizet adtunk. Az így képződött szuszpenziót szűrjük és a szűrletet 20%-os sósavval megsavanyítjuk, a képződött csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 15 rész l,3-bisz-[2-(tetrazol-5-il)-4-oxo-4H-l-benzopirán-5-il-oxi]-2-hidroxi-10 -propánt kapunk, sárga, szilárd anyag alakjában. E termék egy részét úgy tisztítjuk, hogy vizes nátriumbikarbonáttal dinátriumsóvá alakítjuk, majd ezt a sót sósavval visszaalakítjuk a szabad tetrazollá. Sárga szilárd anyagot kapunk, olvadás-15 pont 300 C° (boml.). Elemzés: talált: C 53,22 H 3,56 N 21,01% C2 3Hi 6 N 8 0 7 -re számított: C 53,49 H 3,12 N 21,71% 20 Igazolás spektrummal Az IV-spektrum (nujol) a benzopirán-gyűrű karbonil-csoportjából eredően 1655 cm_1 -nél sávot 25 tartalmaz. Az NMR-spektrum 4,49 r-nál széles abszorpciót tartalmazott a 2 N-H és az O-H csoport protonjaival összefüggésben, valamint a benzopirán-gyűrű 3. protonjával összefüggésben egy szinguíet-30 tet 3,23 T-nál (oldószer: dimetilszulfoxid-d6 ). d) 1,3-bisz-f 2-(tetrazol-5-il)-4-oxo-4H-1 --benzopirán-5-il-oxi]-2-hidroxi-propán dinátriumsója 35 17,45 rész l,3-bisz-[2(tetrazol-5-il)-4-oxo-4H-l-benzopirán-5-il-oxi]-2-hidroxi-propánt melegítés közben feloldunk 5,11 rész nátriumbikarbonát 400 rész vízzel előállított oldatában. A kapott oldatból 40 a vizet azeotróp desztillációval eltávolítjuk, izopropilalkohol felhasználásával, míg szilárd anyag csapódik ki. Ezt a szilárd anyagot szűrjük, hideg vízzel mossuk és szárítjuk. 8,5 rész l,3-bisz-[2-(tetr az ol - 5 -il)-4-oxo-4H-l -benzopirán-5-il-oxi]-2-hidroxi-45 -propán dinátrium-szeszkvihidrátot kapunk, halványsárga porként. Elemzés: talált: C 46,74 H 3,18 N 18,32% C23 Hi 4 N 8 0 7 Na 2 Js,l,5 H 2 0-ra 50 számított: C 47,02 H 2,97 N 18,96% Igazolás spektrummá Az IV-spektrum (nujolban) a benzopirán-gyűrű 55 karbonilcscportjaval összefüggésben 658 cnT'-nél csúcsot tartalmaz. Az NMR-spektrum a benzopirán-gyűrű 3. protonjával összefüggésben 3,28r-nál szingulettet tartalmaz (oldószer: dimetilszulfoxid-d6 ). 2. példa: 1,3-bisz-[2-(tetrazol-5-il)-4-oxo-4H-l -65 -benzopirán-5-il-oxi]-2-klór-propán 4
