164233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-ő-2 (tetrazol-5-IL)-4-oxo-benzopiranil-oxi] származékok előállítására
9 164233 10 a) l,3-bisz-(2-karbetoxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-5-il-oxi)-2-klór-propán 24,5 rész l,3-bisz-(2-karbetoxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-5-il-oxi)-2-hidroxipropán és 47,6 rész tionilklorid keverékét 40 rész száraz 1,2-diklóretánban 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk. Ezután az oldószert eltávolítjuk, a maradékot petroléterrel eldörzsöljük és az anyagot etanolból kristályosítjuk. 15,6 rész l,3-bisz-(2-karbetoxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-5-il-oxi)-2-klór-propánt kapunk fehér kristályok alakjában, olvadáspont: 144-144,5 C°. Elemzés: talált: C 60,08 H 4,33% C27 H 23 O 10 Cl-re számított: C 59,74 H 4,27%. Igazolás spektrummal Az IV-spektrum (nujol) az észter-karbonilcsoporttal, illetve a benzopirán-gyűrű karbonilcsoportjával kapcsolatban 1730, illetve 1670 cnT'-nél sávokat tartalmaz. Az NMR-spektrum a trimetilén-protonokkal kapcsolatban 5,30 T-nál egy csúcsot tartalmaz, 3,13 T-nál pedig a benzopirángyűrű 3. protonjával összefüggésben egy szingulettet (oldószer: deuterokloroform). A tömegspektrum m/e 542-nél molekuláris iont mutatott ki, m/e 544-nél izotóp-csúcs jelenik meg a klóratom jelenléte következtében. b) 1,3-bisz-(2-karboxamido)-4-oxo-4H-1 --benzopirán- 5-il-oxi)-2-klór-propán 15 rész l,3-bisz-(2-karbetoxi-4-oxo-4H-l -benzopirán- 5-il-oxi)-2-klór-propánt 150 rész N,N-dimetílformamidban és 150 rész 0,88-as fajsúlyú ammóniumhidroxid-oldatban szuszpendálunk és a szuszpenziót 5 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A kapott reakcióelegyet szűrjük, a maradékot vízzel mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 11 rész fehér port kapunk. A terméket vizes N,N-dimetilformamidból kristályosítjuk, 8 rész l,3-bisz-(2-karboxamido-4-oxo-4H-l-be nzopirán- 5-il)-2-klór-propánt kapunk, fehér kristályos alakban. Olvadáspont 175 C° (bomlás közben). A Beilstein-féle halogén-próba pozitív. Igazolás spektrummal Az ÍV-spektrum (nujol) 1705, illetve 1655 cm_1 -nél tartalmazott sávokat az amid-karbonilnak, illetve a benzopirán-gyűrű karbonilcsoportjának megfelelően. A spektrum ezenkívül az amid N-H-kból eredően sávokat tartalmaz 3200 és 3320 cm_1 -nél. c) l,3-bisz-(2-ciano-4-oxo-4H-l-benzopirán-5-il)-2-klór-propán 120 rész N,N-dimetilformamidhoz lassan hozzáadunk 5 rész foszforoxikloridot kevertetés és jéggel való hűtés közben. Ezután kis mennyiségekben 10 rész 1,3-bisz-(2-karboxamido-4-oxo-4H-benzopirán- 5--il)-2-klór-propánt adunk az oldathoz, és a reakcióelegyet 60 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A kapott sötét oldatot 500 rész jég-víz elegybe töltjük és a kicsapódott szilárd anyagot 5 szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. így 6,8 rész barna port kapunk. E termék etanol-N,N-dimetilformamid elegyből való kristályosítása 4,6 rész 1,3 -b i s z -(2-ciano-4-oxo-4H- l-benzopirán-5-il)-2-klór-propánt eredményez, fehér kristályok alakjában, 10 olvadáspont 185 C° (boml.). A Beilstein-féle halogén-próba pozitív. Igazolás spektrummal 15 Az IV-spektrum (nujol) a benzopirán-gyűrű karbonilcsoportjával összefüggésben 1660 cnT'-nél csúcsot tartalmaz. d) 1,3-bisz-[2-(tetrazol-5-il-oxi)-4-oxo-4H-20 -l-benzopirán-5-il]-2-klór-propán 6 rész l,3-bisz-(2-ciano-4-oxo-4H-l-benzopirán-5-il)-2-klór-propán, 2,2 rész nátriumazid, 1,8 rész ammóniumklorid és 60 rész N,N-dimetilformamid 25 elegyét 30 órán át kevertetjük és gőzfürdőn melegítjük. Az oldószer zömét ezután csökkentett nyomáson desztillálással eltávolítjuk és a maradékhoz 60 rész vizet adunk. Az oldhatatlan anyagot szűrjük, és a szűrletet 20%-os sósavval megsavanyít-30 juk. A kapott csapadékot vízzel mossuk és szárítjuk. 4,8 rész l,3-bisz-[2-(tetrazol-5-il-oxi)-4--oxo-4H-l-benzopirán-5-il]-2-klór-propánt kapunk, sárga szilárd anyag alakjában. E termék egy hányadát úgy tisztítjuk, hogy 35 vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal dinátriumsóvá alakítjuk át, majd ezt a sót sósavval visszaalakítjuk a szabad tetrazollá. Sárga szilárd anyagot kapunk, olvadáspont 245 C° (boml.). A Beilstein-féle halogén-próba pozitív. Igazolás spektrummal 45 Az IV-spektrum (nujol) a benzopirán-gyűrű karbonilcsoportjával összefüggésben 1658 cnT'-nél sávot tartalmazott. Az NMR-spektrum a 2 N-H csoport protonjai révén széles abszorpciót mutatott 3,40 T-nál, egy multiplettet 5,27 T-nál a 50 trimetilén-protonokkal kapcsolatban, valamint egy szingulettet 3,12 T-nál a benzopirán-gyűrű 3. protonjával összefüggésben (oldószer: dimetilszulfoxid-d6 ). 55 e) l,3-bisz-[2-(tetrazol-5-il-oxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-5-il]-2-klór-propán dinátriumsója l,3-bisz-[2-(tet rázol- 5-il-oxi)-4-oxo-4H-1 -benzo-60 pirán-5-il]-2-propánt melegítés közben feloldunk 1,01 rész nátriumhidrogénkarbonát 60 rész vízzel előállított oldatában. A kapott oldatból izopropúalkohol felhasználásával azeotróp desztillátióval eltávolítottuk a vizet, míg szilárr' anyag csapódik 65 ki. Ezt a szilárd anyagot szarjuk, hideg vízzd
