164210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vibriocid különösen koleraellenes készítmény előállítására

164210 7 8 gista hatást biztosítanák a leírás korábbi részében A)—H) jelzéssel ellátott hatóanyag kombinációik, ezen belül is különösen az A) jelzésű készítmény. A kívánt szinergista hatás azonban bármely, az igénypontok oltalmi körébe tartozó kombináció segítségével elérhető. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat azokra vagy a leírásban példálózó jelleggel megadott összehasonlító teszt-vizsgálatok eredményére korlátoznánk. Példák: 1. 160 g N-(4-klór-nfenil)-3,4-diklór-benzolszulfonamidot, 160 g 5,7-diklór-8-ihidroxi-kinaldint és 160 g 5,7-dibróm-kinolin-8-ol-t finoman porított állapotban összekeverünk. 20 g cukrot 100 ml vízben oldunk, az oldattal 10 g karboximetilkeményítőt felduzzasztunk, majd az oldattal dörzscsészében 'megnedvesítünk 80 g cetil-trimetil-ammóniumbromidot. A keverékhez az előző bekezdés szerint készített porkeveréket kis részletekben hozzáadjuk és a kapott, csaknem száraz masszát 20-as méretű szitán áttörve (nagyobb anyagmennyiségek esetén gépi úton) szemcsézzük. A granulátumot 100 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten szárítjuk, 10 g hidrofob kolloid-kovasavat (Aerosil) keverünk hozzá és 600 mg-os kemény zselatin kapszulákba töltjük. A profilaktikus adag napi 2—4 kapszula. 2. 200 g N-(4-klór-fenil)-3,4-diklór-;

benzolszulfonamidot, 200 g 5,7-diklór-8-hidroxi-kinaldint, 200 g 5,7-dibróm-kinolin-8-ol-t és 100 g cetil-trimetil-ammóniumbromidot finoman porított állapotban összekeverünk. 20 g karboximetil-keményítőből 100 ml vízzel kolloid oldatot készítünk, melyet 50 ml 66%-os cukorsziruppal elegyítünk. Az 1. bekezdés szerint kapott porkeveréket az előző bekezdésben leírt granuláló folyadékkal egyenletesen átnedvesítjük, a tésztaszerű anyagot 12-es vagy 16-os méretű szitán szemcsézzük és a granulátumot szárítjuk. A száraz granulátumhoz 30 g keményítőt, 20 g karboximetil-keményítő-nátriumot, 20 g talkumot és 10 g magnéziumsztearátot keverünk, majd a granulátumból 0,65 g vagy 0,325 g súlyú tablettákat préselünk. A tabletták hatóanyagtartalma 0,65 g-os tabletták esetében 160 mg N-(4-klór-fenil)-3,4-diklór-benzolszulfonamid, 160 mg 5,7-diklór-8-íhidroxi-kinaldin, 160 mg 5,7-dibróm-kinolin-8-ol és 80 mg cetil-trimetil-ammóniumbromid, míg 0,325 g-os tabletták esetén a fenti értékek fele. A profilaktikus adag naponta 2—4 ízben 0,65 g-os vagy 4—8 db 0,325 g-os tabletta. 3. 150 g N-(4-klór^fenil)-3,4-di!klór-benzolszulfonamid, 100 g 8-Hhidroxi-7-jód-5-klór-kinolin és 50 g 5,7-diklórj8-hidroxi-kinaldm mikronizált porát (szemesenagyság <3 ju,g) jól összekeverjük. A porkeverékihez 50 g karboximetil-keményítő-nátriumot keverünk, 1500 g glicerinnel eldörzsöljük, majd 1500 g cukorszirupot keverünk hozzá. Az oldathoz 12,5 g cetil-trimetil-ammóniumbromidot adunk. A szuszpenziót homogenizáljuk, 100 g benzaldehides alap-oldatot 5 (Diluendum 'benzalddhyd Ph. Hg. VI) vagy más megfelelő ízesítőanyagot adunk hozzá és vízzel 5 literre kiegészítjük. A szuszpenzió 5 g-ja a hatóanyag egy „gyermek-adag"-ját tartalmazza, a felnőtt adag 10— 10 15 g. A napi adag az egyszeri dózis 2—4-szerese. 4. Az 1—3. példákban ismertetett eljárást oly módon végezzük el, hogy az ott szereplő hatóanyagok helyett az alábbi összetételű hatóanyag-15 -kombinációkat alkalmazzuk: a) N-(4-klór-fenil)-3,4-diklór-benzol-szulfonamid 0,150 mg 5,7-diklór-8Hhidr oxi-kinaldin 0,150 mg 5,7-dibróm-kinolin-8-ol 0,150 mg cetil-trimetil-ammónium-bromid 0,075 mg 2,4-diklór-benzilalkohol 0,045 mg N->(4-klór-íenil)-3,4-dikló:r-benzolszulfonamid 0,300 mg 8-hidroxi-7-jód-5-klór-kinolin 0,200 mg 5,7-diklór-8-fliidroxi-kinaldin 0,100 mg N-<4-klór-fenil)-3,4-diklór-benzolszulfonamid 0,300 g 5,7-diklór-8-hidroxi-kinaldin 0,100 g 2-(4'-amino-benzolszulfonamido)-4--metil-5^(4"-klór-fenilazo)-tiazol 0,200 g N-(4-klór-fenil)-3,4-diklór-benzol-sziulfonamid 0,150 g 2j(4'-aminoJ

benzolszulifonamido)-4--metil-5-(4"-klór-ifenilazo)-tiazol 0,150 g 5,7- dibr óm-kinolin-8-ol 0,150 g cetil-trimetil-ammóniumbrornid 0,150 g N-(4-klór-ifenil)-3,4-diklór-benzolszulfonamid 0,100 g 8-tódroxi-7-jód-5-klór-kinolin 0,100 mg 5,7-diklór-8-ihidroxi-kinaldin 0,100 mg 5,7-dibróm-kinolin-8-ol 0,100 mg cetil-trimetil-amimónium-bromid 0,050 mg 2,4-diklór-benzilalkohol 0,010 mg N-(4-klór-'fenil-3,4-diklór-benzol-szulfonamid 0,250 mg 4,7-fenantrolin-5,6-dion 0,020 mg 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás vibriocid, különösen koleraellenes szinergetikus hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az alábbi 55 intesztinális antiszeptikumok N-(44dór-f enil)-3,4-diklór-benzol-szulf onamid; 8jhidroxi-7-jód-5-klór-kino!lin; 5,7-diklór-8-hidroxi-kihaldin; 60 5,7-dibróm-kinolin-8-ol; 2-(4'-a;mino-benzolszulfonamido)-4-metil-5-(4"-klór-f enilazo)-tiazol; cetil-trimetil-ammónium-bromid; 4,7-í enantrolin-5,6-dion; 65 2,4-diklór-benzilalkdhol 4