164210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vibriocid különösen koleraellenes készítmény előállítására

164210 5 6 Teszt-vegyület vagy kombináció megnevezése Vibriocid koncentráció (mg/ml) az érintkezési idő függvényében 1 perc 2 perc 3 perc A-kombináció B-kombináció C-kombináció D-kombináció E-kombináció F-kombináció G-kombináció H-kombináció 0,0001 0,00006 0,00003 0.001 — 0,0006 0,015 0,0075 0,0038 — 0,0075 — — 0,0019 — 0,015 — — 0,0019 •— — 0,015 — 0,0075 0,03 0,015 0,015 0,06 0,06 0,06 0,06 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,98 0,49 0,49 003 0,02 0,02 0,01 0,01 0,01 1,0 — 1,0 1,0 — 1,0 N-(4-klór-Jenil)-3,4-diklór-benzolszulfonamid 8-hidroxi-7-jód-5-klór-kinolin 5,7-diklór-8-íhidroxi^chinaldin 5,7-dibróm-kinolin-8-ol 2-(4'-amino-benzolszulfonamido)-4-:metil-5-(4"--klór-fenilazo)-tiazol cetil-trimetil-ammóniumbro>mid 2,4-diklór-benzilalkohol a-amino-benzil-penicillin Oxitetraciklin l-etil-l,4-dihidro-7-metil-4-oxo-l,8-naftiridin-3--karbonsav A fenti eredmények egyértelműen igazolják a találmányunk szerint előállítható kombinációs készítmények szinergetikus hatását. E kombiná- 30 ciók vibriocid koncentrációja legalább egy nagyságrenddel kisebb, mint az egyes komponensek additív hatásából várható lett volna. A kombináció hatásban lényegesen felülmúlják az e célra használt antibiotikumokat is. 35 Vizsgálataink szerint az emberi bélnedv nem akadályozza meg a hatásos koncentráció kialakulását. Megállapítottuk továbbá, hogy tengeri malac vékonybelének mind a felső, mind az alsó traktusában elérhető terápiás adagokkal a ha- 40 tásos vibriocid koncentráció. A kombinációs készítményeket a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel szilárd {pl. kapszula, tabletta, drazsé) vagy folyékony (pl. oldat, emulzió, szuszpenzió) alakban 45 készíthetjük ki. A készítmények a hatóanyagon kívül iners, nem-toxikus, szilárd vagy folyékony, szerves vagy szervetlen, hígító- vagy hordozóanyagokat(keményítőt, magnéziumsztearátot, szilíciumdioxidot i(aerosil), metilcellulózt, 50 karboximetileellulózt, nátriumot, karboximetil-keményítőt, kalciumkarbonátot, hidrofil kolloidokat {pl. polividont) vizet, glicerint, cukrot, stb. alkalmazhatunk. A készítmények kívánt esetben segédanyagokat (pl. emulgeáló-, nedve- 55 sítő-, szuszpendálószereket, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat vagy puffereket) is tartalmazhatnak. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a hatóanya- 60 gokat kapszulák alakjában készítjük ki. E célból a hatóanyagokat összemérjük, alaposan homogenizáljuk, 1—2% hidrofob Aerosilt keverünk be és a keveréket megfelelő méretű kapszulákba töltjük. 65 1,96 1,96 0,98 Eljárásunk másik foganatosítási módja szerint tablettákat készítünk. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a finoman porított és homogenizált hatóanyag-keveréket megfelelő komponenseket (pl. metilcellulózt, karboximetilcellulóznátriumot, karboximetil-keiményítőt, hidrofil kolloidokat szolgáltató makromolekuláris segédanyagokat) tartalmazó kolloid oldattal tésztaállományú masszává alakítjuk, szemcsézzük, a kiszárított granulátumot megfelelő hordozóanyagokkal (pl. keményítővel, talkummal, magnézíumsztearáttal) összekeverjük és számított súlyú tablettákká préseljük. Eljárhatunk oly módon is, hogy a hatóanyagot szuszpenzió formájában készítjük ki. A hatóanyagkeveréket előnyösen karboximetilkeményítő, glicerin és cukorszirup vagy a gyógyszergyártásban e célra használatos más anyagok segítségével sűrűnfolyó folyadékká alakítjuk, majd a kellő koncentrációra felhígítjuk. A szuszpenzió stabilitását oly módon fokozhatjuk, hogy a szilárd komponenseket felhasználás előtt mikronizáljuk (szemesenagyság <5 /mi) és/vagy a kész szuszpenziót kolloid malmon vezetjük át. A szuszpenziót — különösen gyermekgyógyászati felhasználás esetén — a gyógyszergyártásban 'használatos ízesítőszerek segítségével ízesíthetjük. E célra pl. kakaóport vagy benzaldehides alapoldatot (Diluendum benzaldehydi Ph. Hg. VI) vagy menta alapoldatot (Diluendum menthae Ph. Hg. VI) alkalmazhatunk, melyeket előnyösen a vízzel való feltöltés előtt adhatunk a szuszpenzióhoz. A hatóanyag-komponensek egymáshoz viszonyított mennyisége tág határokon belül változtatható és általában 10 : 1 és 1 : 10, különösen 5 : 1 és 1 : 5 közötti érték. Igen előnyös sziner-3