164182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
164182 11-allil-l ,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-1 lb-metil-3H-mdolizino[8,7-b]mdol-3-on, 1 l-[3-(dimetilamino)-propil] 1,2,5,6,11 ^Ib-liexahidro-llb-metil-SíI-indűlizinofS^-bjindol-3-on, ll-benzil-l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-llb-metii-3H-mdolizino'[8,7-b]indol-3-o,n, l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-8-metoxi"ll,llb-d,imetil-SH-indolizinolSJ-bJindol-S-on, 11-benziil-l, 2,5,6,11, llb-hexahidro-8-metoxi-llb-metil-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-on, llb-etil-l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-ll-metil-3H~ -indolizino{8,7-b]indol-3-on, 1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-11-metil-l lb-propil~3H-indolizino[8,7-b]mdol~3-on, 1,2,5,6,11,1 lib-hexahidro-llb-metil-ll(2-pirrolidinoetil)-3H~indolizino[8,7-b]indol-3-on, 1 lb-etil-1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-8-metoxi-11 --metil-3H4ndolizino[8,7-b]indol-3-on, 8^fluor-l,2,5,6,ll,llb-hexähidro-ll,llb-dimetil-3H-indolizino(8,7-b]indol-3-on, 8-klor-l ,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-11,1 lb-dimetil-3H-indoMzmo[8,7-b]indol-3-on, l,2,5,6,ll,llb-h,exahidro-8,ll,llb-trimetil-3-H-indolizino[8,7^b]indol-3-on, l,2,5,6,llb-hexahidro-llb-metil-3-oxo-llH-indolizino[8,7-fo]indol-l1-karbonsav-etil- , észter. A VIII általános képletű vegyületcsoportba tartoznak a X általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható nem toxikus savaddíciós sóik, amelyben az R5 és R 6 szubsztituensek jelentése a fenti. A X általános képletű vegyületekre példaként a következőket említjük: 1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-11-meti.W lb-f enil-3H-indoMzino[8,7-b]indol-3-on, 11-etil-l ,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-11 b-fenil-3H--indolizino[8,7-b]indol-3-on, ll-benzü-l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-llb-fe:nil-3H-indolizino [8,7-b]iindol-3-on. A szubsztituensek meghatározásánál a „rövidszénláncú alkil", „rövidszénláncú alkoxi" és „rövidszénláncú alkenil" csoportokon 1—4 szénatomos elágazó vagy egyenes szénláncú szénhidrogén szubsztituenseket értünk. A halogén gyűjtőnév halogénatomökra, vagyis klór, bróm, fluor vagy jódatomokra vonatkozik. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek előállítása azzal Jellemezhető, hogy a) az R1 szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó vegyület előállítására valamely XV általános képletű vegyületet — ahol R4, R 5 , R 6 , Y és Z jelentése a fenti, a W szubsztituensek közül az egyik vagy mindkettő oxigén-, mimellet, ha az egyik W oxigénatom, akkor a másik W szubsztituens hidrogén — célszerűen egy alkálifém- vagy alkáliföldfém —• alumíniumhidriddel, előnyösen lítiumalumíniumhidriddel, vagy pentaszulf idős kezelést követően Raney-nikkellel redukálunk vagy b) valamely IA általános képletű vegyületet — ahol az R4 , R 6 , Y és Z szubsztituensek jelentése a fenti, a W szubsztituens jelenítése pedig oxigén- vagy két hidrogénatom — az indol nitrogén atomján alkilezühk, éspedig célszerűen 5 egy erős bázis célszerűen nátriumhidrid és egy alkilezőszer felhasználásával c) az Rí' szubsztituensként oxo-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására valamely XI általános képletű vegyületet — ahol R5, R 6 és Y 10 szubsztituens jelentése a fenti — valamely R4 _CO—CH 2 —Z—COOH képletű savval vagy ennek funkciós származé-15 kával, célszerűen valamely XVIIA általános képletű enol-Iakton-származékkal reagáltatunk — ahol az R4 és Z szubsztituens jelentése a fenti — és az így kapott I általános képletű vegyületet — ahol az R4, R 5 , R 6 , Y és Z szubszti-20 tuens jelentése a fenti, az R1 szubsztituens oxo-csoport — elkülönítjük, az a) eljárásváltozat szerint redukáljuk, adott esetben a kapott vegyületek egy vagy több szubsztituensét másodlagos eljárással egy kívánt szubsztituenssé át-25 alakítjuk, előnyösen az R5 szubsztituensként alkenil-csoportokat tartalmazó termékeket katalitikus hidrogénezés útján az R5 szubsztituensként alkil-csoportot tartalmazó vegyületté alakítunk át vagy az R6 szubsztituensként benzil-30 oxi-csoportot tartalmazó termékeket katalitikus hidrogénezéssel thidroxil-csoportot tartalmazó vegyületekké alakítunk át, és kívánt esetben az I általános képletű szabad bázist savaddíciós sóvá alakítjuk. 35 A felsorolt eljárásváltozatokat a csatolt reakcióvázlatokon szemléltetjük és az egyes eljárási változatokat A—C-vel jelöljük: 40 A eljárás: A XI általános képletű triptaminokat — ahol az Y szubsztituens jelentése az I általános képletű vegyületnél megadottakkal egyezik, az R5 45 szubsztituens hidrogén, rövidszénláncú alkil vagy fenil-(rövidsaénláncú)^alkil-csoport, az R6 szubsztituens hidrogén, rövidszénláncú alkil, rövidszénláncú alkoxi, fenil^(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport vagy halogén — valamely Xí-a ál-50 talános képletű y- vagy ő-ketosavval — ahol az R4 és Z szubsztituens jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyezik — reagáltatunk. Ez a módszer hasonló a Wawzonek, S. és Nordstrom, J. D. által ,(J. Med. Chem. 8, 265, 55 1965) ismertetett eljáráshoz. Így XIII általános képletű vegyületeket állítunk elő — ahol az Y, Z és R4 szubsztituensek jelentése az. I általános képletnél, az R5 és R 6 szubsztituens jelentése a XI általános képletű vegyületnél megadottak-60 kai egyezik —. A XI általános képletű kiindulóanyagok könnyen hozzáférhetők, így pl. előállíthatók Adlerova, E. és mtsai (Coll. Czech. Chem. Sommun., .25, 784, 1960), Pelehowicz, Z. és Borgman, E. D. (J. Chem. Soc. p. 4593, 1956) ö5 módszeréhez hasonlóan. 3
