164182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
164182 B eljárás: Az A eljárás egyik alternatívája szerint a XI általános képletű triptarninokat valamely Xl-b általános képletű vegyülettel — ahol a Z és R4 szubsztituens jelentése az I általános képletű vegyületnél megadottakkal egyezik — reagáltatjuk Shiroyan, F. és mtsai (Arm. Him. Zs., 20, 649, 1967) (módszeréhez hasonlóan. Így a XII általános képletű vegyületek — amely képletben az Y, Z és R4 szubsztituensek jelentése az I általános képletű vegyületnél, míg az R5 és R 6 szubsztituensek jelentése a XI általános képletű vegyületeknél megadottakkal egyezik — nyíltszénláncú intermedierjeit állítjuk elő. Ezeket az intermediereket ciklizálással olyan XIII általános képletű vegyületekké alakítjuk át, amelyekiben az Y, Z, R4 és R 7 szubsztituensek jelentése az I általános képletű vegyületeknél, az R5 és R 6 szubsztituensek jelentése a XI általános képletű vegyületnél megadottakkal egyezik. Ezenkívül a XIII általános képletű vegyületek előállíthatók a Shiroyan, F. R. és mtsai (Arm. Hím. Zs. 21. 44, 1968) és Wawzonek, S. és Maynard, M. N. <J. Org. Ohem. 32. 3618, 1967) által leírthoz hasonló módszerek szerint. C eljárás: A XIII általános képletű vegyületek — ahol az Y, Z és R4 szubsztituens jelentése az I általános képletű vegyületnél, az R6 szubsztituens jelentése a XI általános képletű vegyületnél megadottakkal egyezik, míg az R5 szubsztituens hidrogén, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, di-(rövidszénláneú)-alkilamino^(rövidszénláncú)-alkil-, fenil-(rövidszénláncú)-alkil- és pirrolidino-i(rövidszénláncú)-alkil-csoport — egy redukálószerrel valamely a reakció szempontjából inert oldószeres közegben és inert atmoszférában, pl. lítiumalumíniiuimhidriddel tetrahidrofurános közegben nitrogén atmoszférában, kb. a reakcióelegy forrpont hőmérsékletén redukálhatok. A redukálás időtartama 2—10 óra. A megfelelő redukált származék a XIV általános képletű vegyület, amelyet szokásos módon izolálunk a reakcióelegyből. Így pl. a reakcióelegyet lehűtjük, lúgoldattal, pl. nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, a kivált szilárd terméket kiszűrjük, imajd a kiszűrt • termékeket inert szerves oldószerrel, pl. tetrahidrofuránmal mossuk. Az oldószert ezután eltávolítjuk és a maradékot pl. sósavval 'megsavanyítjuk, inert szerves oldószerrel, pl. 3 g dietiléterrel mossuk, a savas oldatot pl. ammóniumlhidroxiddal meglúgosítjuk, a kivált csapadékot egy inert szerves oldószerrel pl. dietiléterrel extraháljuk, vízzel, 'majd sólével mossuk, végül kromatográfiás tisztításnak vetjük alá. Alternatív módon a redukció úgy is teljessé tehető, hogy a kapott amidot foiszforpentaszulfidos reakcióval inert szerves oldószeres közegben reagáltatjuk, ,majd Raneynikkellel a 3 454 583 számú USA-beli szabadalmi leírásban leírt eljárással (Kuehne, M. E.) redukáljuk. Az R6 szubsztituensként benziloxi- vagy feníl-(rövidszénláncú)-alkoxi-osoportot, R5 szubsztituensként alkeniltől különböző csoportot tartalmazó XIV általános képletű vegyületek kb. szo-5 bahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson történő hidrogénezéssel hordozó anyagra felvitt nemesfém katalizátor {pl. szénre vagy aktívszénre felhordott platina vagy palladium) jelenlétében olyan XIV általános képletű vegyüle-10 tekké alakíthatók át, amelyben R6 hidroxi-csopor'tot jelent. A képződött vegyületet a szokásos műveletekkel izoláljuk a reakcióelegyből. Az R5 szubsztituensként hidrogént tartalmazó 15 XIII vagy XIV általános képletű vegyületek R5 szubsztituensként más, pl. az I általános képletű vegyületnél 'megadott szubsztituensekké alakíthatók át. Ebből a célból az átalakítandó vegyületeket inert szerves oldószerben bázis, pl. 20 dimetilformamidos közegben nátriumhidrid jelenlétében valamely alkilezőszerrel, kb. 0—100 C° közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. Alkilezőszerként pl. rövidszénláncú alkilhalogenidet vagy -tozilátot, rövidszénláncú alkenilhalogenidet, di-25 -(rövidszénláncú)-alkila:mino-(rövidszénláncú)-alkilhalogenidet, fenil-(rövidszénláncú)-alkilhalogenidet, pirrolidino-(rövidszénláncú)-alkilhalogenidet vagy halogén-(r'övidszénláncú)-alkilhangyasav-észtert használunk. Így olyan XIII vagy 30 XIV általános képletű vegyülethez jutunk, ahol az R5 szubsztituens rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, di-(rövidszénláncú)-alkilamino-(rövidszénlán!cú)-alkil-, fenil^(rövidszé;nláncú)-alkil-, pirrolidino-(rövidszénláncú)-alkil-35 vagy rövidszénláncú alkoxikarbonil^csoportot jelent. A vegyület szokásos 'műveletekkel izolálható a reakcióelegyből. Az R5 szubsztituensként rövidszénláncú alkenil- pl. allil és R6 szubsztituensként feníHrövid-40 szénláncú)-alkoxi-csoporttól eltérő szUbsztituenst tartalmazó XIII vagy XIV általános képletű vegyületek a megfelelő, R5 szubsztituensként rövidszénláncú alkil-csoportot tartalmazó vegyületekké alakíthatók át, ha a telítetlen vegyüle-45 tekét egy előhidrogénezett szuszpenzióban vagy valamely hordozóra felvitt nemesfém-katalizátor jelenlétében (pl. szénkatalizátorban felvitt 10%-os palládium abszolút etanolban) legfeljebb 6 óra hosszat kb. atmoszférikus nyomásom 50 hidrogénezzük. A képződött telített vegyületeket szokásos műveletekkel izolálhatjuk. Az I általános képletű új vegyületek nem toxikus savaddíciós sóit egy. gyógyászatilag elfogadható savval történő reagáltatással készít-55 hetjük. Ebből a célból az I általános képlétű vegyületet — amelyet a találmány szerint állítottunk elő — egy megfelelő szerves oldószerben feloldjuk, ezt követően pedig — a savaddíciós sóknak bázisokból történő szokásos előállí-60 tási műveletéhez hasonlóan — valamely megfelelően megválasztott gyógyászatilag elfogadható sav alkoholos oldatával kezeljük. Ilyen savként tetszés szerinti gyógyászatilag elfogadható savak, pl. sósav, hidrogénbramid, borkősav, 65 foszforsav, maleinsav, citromsav, ecetsav, ben-4
