164159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-(4-bifenilil)- vajsavamidok előállítására

17 164159 18 27,9 g (0,1 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsavkloridnak 150 ml vízmentes benzollal készült oldatába 0°-on erős keverés közben 9,1 g (0,15 mól) frissen desztillált |3-amino-etanol, 10,2 g (0,1 mól) trietilamin és 150 ml vízmentes benzol keverékét csepegtetjük. A hozzáadás után a jeges fürdőt eltávolítjuk, és a reakció terméket 17 óra hosszat magára hagyjuk, majd 9 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a reakciókeverékhez vizet adunk, megsavanyítjuk, majd vízzel semlegesre mossuk (pH értéke 6-7). A benzolos oldatot szárítjuk és vákuumban besűrítjük, majd a maradékot kovasavgél oszlopon tisztítjuk, eluálószer: etilacetát és 1% etanol. Etilacetátból és benzinből átkristályosítva 19,0 g (63%) cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés 63%. Olvadáspontja 79-80°. 46. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-vajsav-n-propilamid 12,9 g (0,05 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsavat 80 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, és hozzácsepegtetünk 5,05 g (0,05 mól) vízmentes trietilamint. Ezután —20 és —30° közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 8,53 g (0,05 mól) klórhangyasay-benzilésztert. A reakciókeveréket ugyanezen a hőmérsékleten még 15 percig keverjük, majd hozzáadunk 2,95 g (0,05 mól) vízmentes n-propilarriint. Szobahőmérsékleten való 3 órai keverés után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékhoz 200 ml étert adunk. Az éteres oldatot sorban híg sósavval, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal és ismét vízzel rázzuk, majd bepároljuk. A visszamaradó szilárd terméket ciklohexán és petroléter elegyéből átkristályosítva 7,2 g (48%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 55-57°. 47. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-vajsav-metilamid 17,42 g (0,05 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsavbenzilészter, 14,2 g (0,16 mól) 35%-os vizes metilamin oldat és 40 ml metanol keverékét autoklávban 2 óra hosszat 100°-on melegítjük. Utána a reakciókeveréket bepároljuk, a maradékhoz 50 ml vizet adunk, és az anyagot etilacetáttal kirázzuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot ciklohexán és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. így 5,3 g (39%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 89-90°. 48. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-vajsavamid 5,02 g (0,015 mól) 4-(2'-fluor-4-bifemlil)-vajsavfenilészter 100 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát jéggel való hűtés közben ammóniagázzal telítjük, majd autoklávban 3 óra hosszat 120°-on melegítjük. A keverékhez 5g aktívszenet adunk, felforraljuk, leszűrjük, és a szűrletet vákuumban 5 bepároljuk. A maradékot ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspontja 99-100°. Kitermelés 3,12 g (81%). 49. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-vajsavamid 15 18,12 g (0,05 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsavbenzoesavanhidrid 150 ml vízmentes tetrahidrofurán és 25 ml vízmentes benzol elegyével készült oldatát keverés közben 5°-on száraz ammóniagázzal telítjük. A reakciókeveréket éjjelen át állni 20 hagyjuk, majd 30 percig 60°-on tartjuk, utána vákuumban bepároljuk, a maradékhoz etilacetátot adunk, a kapott oldatot vízzel, 1%-os sósavval, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, és ismét vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, 25 aktívszénnel kezeljük, felforraljuk, és forrón szűrjük. A szűrletet bepároljuk, és a maradékot ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítva a cím szerinti terméket kapjuk 99-100°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. Kitermelés 30 6,44 g (50%). Ha a 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsav-benzoesavanhidrid helyett 17,12 g (0,05 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsav-pivalüsavanhidridet használunk (készült 35 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsavból, pivaloUkloridból és trietilaminból 0-5°-on), akkor a cím szerinti vegyületet 6,87 g (53%) kitermeléssel kapjuk. 50. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilamid 4S 9,7 g (0,06 mól) N,N'-karboml-diimidazolnak 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten 15,5 g (0,06 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsavat (op.: 65-66°) adunk. Két óra múlva a reakciókeverékhez keverés köz-50 ben hozzáfolyatjuk 3,0 g (0,067 mól) etilamidnak 30 ml benzollal készült oldatát, és a keveréket még 3 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz etilénkloridot és vizet adunk, és egyszer híg kénsawal 55 és többször vízzel kirázzuk. A szerves fázist bepároljuk, és a maradékot etilacetát és ciklohexán^ elegyéből átkristályosítva 12,2 g (71,3%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 59-60°. 60 51. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenüil)-vajsav-65 -3-trifluormetilfenil)-amid 9