164159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-(4-bifenilil)- vajsavamidok előállítására
164159 23 24 Előállítás: A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 40°-ra hűtött kúpalapanyagba keverjük. Az anyagot 36 -on 5 enyhén hűtött formákba öntjük. Kúpsúly: 1,7 g. VIII. példa 10 Zselatinkapszulák 100 mg 4-(2'-fluor-4--bifenilil)-vajsavamid tartalommal Egy kapszulát tartalma: 15 hatóanyag 100,0 mg szárított kukoricákeményítő 200,0 mg 300,0 mg 20 Előállítás: Az anyagokat alaposan összekeverjük, és 4-es nagyságú zselatinkapszulákba töltjük. Kapszulatarta- 25 lom: 300 mg. IX. példa Szuszpenziók 5 ml-ként 50 mg 4-(2' -fluor-4--bifenilil)-vajsavamid tartalommal Összetétel: hatóanyag 1,0 g dioktilnátriumszulfoszukcinát 0,01 g benzoesav 0,1 g nátriumciklamát 0,2 g veegum 0,5 g aerosil 0,5 g polivinilpirrolidon 0,1 g glicerin 10,0 g banán-aroma 0,1 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-i Előállítás: A szükséges vízmennyiség 15%-ában feloldjuk a 50 dioktilnátriumszulfoszukcinátot, és a finoman porított hatóanyagot szuszpendáljuk. A maradék vizet 80°-ra melegítjük, és a veegumot és az aerosilt szuszpendáljuk. Ezután feloldjuk a benzoesavat, a nátriumciklamátot és a polivinilpirrolidont, és 55 hozzáadjuk a glicerint. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, ízesítjük és a hatóanyag-szuszpenzióját bekeverjük. A kész szuszpenziót homogenizáljuk. 5 ml szuszpenzió 50 mg hatóanyagot tartalmaz. 60 X példa Tabletták 200 mg 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsavamid tartalommal 65 Egy tabletta tartalma: hatóanyag 200,0 mg p-etoxi-acetanilid 200,0 mg tejcukor 75,0 mg kukoricakeményítő 100,0 mg polivinilpirrolidon 20,0 mg magnéziumsztearát 5,0 mg 600,0 mg Előállítás: Készül az I. példával analóg módon. Tablettasúly: 600 mg. Bélyeg: 13 mm, lapos. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 4-(4-bifenilil)-vajsavamidok - ebben a képletben Rí halogénatom, R2 hidrogén- vagy halogénatomot jelent, R3 és R4, azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy adott esetben hidroxiícsoporttal vagy kevés szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncú 1-5 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal, trifluormetil-csoporttal vagy kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelentenek azzal a korlátozással, hogy ha R3 fenilcsoportot jelent, R4 csak hidrogénatomot jelenthet, és R3 és R 4 a köztük lévő nitrogénatommal együtt adott esetben kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy piperazino-csoportot is alkothatnak -, és, ha az I általános képletű termék bázisos csoportot tartalmaz, fiziológiailag elviselhető savaddiciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 4-(4-bifenilil)-vajsavszáramzékot - ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek, és X halogénatomot vagy hidroxilcsoportot vagy -OR, -O-C-R vagy -O-C-OR általános képletű csoportot jelent (ezekben a képletekben R kevés szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-(kevés szénatomos)- alkil-csoportot jelent) -egy III általános képletű aminnal reagáltatunk -ebben a képletben R3 és R 4 a fenti jelentésűekek -, vagy b)egy IV általános képletű 4-(4-bifenilil)-4-oxovajsavamidot -ebben a képletben Rí, R2, R 3 és R4 a fenti jelentésűek - redukálunk, vagy c)egy V általános képletű 4-(4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsavamidot -ebben a képletben Rls R 2 , R 3 és R4 a fenti jelentésűek - redukálunk, vagy d) egy VI általános képletű 4-(4-bifenilil)-4-oxokrotonsavamidot —ebben a képletben Rí, R2, R 3 és R4 a fenti jelentésűek — redukálunk, vagy 12
