164156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás YA-56 antibiotikum előállítására

13 164156 14 Oldószer YA56-X YA56-Y YA 56 Vizes ammóniumklorid-oldat 11. Sóképzés: Az YA 56, YA 56-X és YA 56-Y antibiotikumok bázikus anyagok, és ismert módon savaddiciós sóikká alakíthatók. A sóképzéshez szervetlen vagy szerves savakat, pl. sósavat, brómhidrogénsavat, kénsavat, foszforsavat, ecetsavat, piroszőlősavat, borkősavat, borostyánkősavat, maionsavat, ill. aszparaginsavat használhatunk fel. 12. Kelát-vegyületek: A következőkben az antibiotikumok rézkelátjainak fizikai-kémiai sajátságait ismertetjük: a) YA 56-X antibiotikum rézkelátja (hidroklorid): A vegyület ultraibolya abszorpciós spektrumát az 5. ábrán, infravörös abszorpciós spektrumát a 6. ábrán, papirkromatogramját (eluálószer: vizes ammóniumklorid-oldat) a 7. ábrán mutatjuk be. b) YA 56-Y antibiotikum rézkelátja: A vegyület ultraibolya abszorpciós spektrumát a 8. ábrán, infravörös abszorpciós spektrumát a 9. ábrán, papirkromatogramját (eluálószer: vizes ammóniumklorid-oldat) a 10. ábrán mutatjuk be. 13. Aminosav-elemzés: Az YA 56-X, ül. YA 56-Y antibiotikumot 6n sósavoldattal hidrolizáljuk. A hidrolizátum aminosav-komponenseit papirkromatográfiás úton, aminosav-autoanalizáló berendezés segítségével mutatjuk ki. A fenti antibiotikumok sokféle ninhidrin-pozitív anyagot tartalmaznak. A hidrolizátum egyes komponenseinek kémiai szerkezetét eddig még nem sikerült felderíteni, megállapítottuk azonban, hogy a hidrolizátumokban treonin nem észlelhető. A következőkben az antibiotikumok biológiai jellemzőit ismertetjük. 1. Toxicitás: A találmány szerinti eljárással előállított antibiotikumok akut toxicitása viszonylag kis érték. 0,49 2,0% 0,85 0,54 0,85 0,54 5,0% 0,90 0,61 0,90 0,61 0,93 10 % 0,93 0,63 0,90 0,61 0,93 0,63 20 % 0,98 0,67 0,98 0,67 Ha az YA 56, YA 56-X, ül. YA 56-Y antibiotikumokat intravénás úton, 50 mg/kg dó-15 zisban egereknek adjuk be, a beadást követő 30. napig egyetlen egér sem pusztul el. 2. Aktirjitás állati tumorokkal szemben: A találmány szerinti eljárással előállított anti-20 biotikumok kísérletes állati tumorokon erős tumorgátló hatást fejtenek ki. így pl. ha egereknek az Ehrlich ascites tumor intraperitoneális átültetése után 5 napon át intraperitoneálisan napi 3,2 mg/kg mennyiségű YA 56-X antibioti-25 kumot adunk, teljes mértékben meggátolhatjuk az ascites tumor növekedését. Az YA 56-Y antibiotikum napi 6,3 mg/kg-os dózisban, injekció formájában beadva ugyancsak gátolja az ascites tumor növekedését egereken. .. ^ Spontán áttételes vaginalis venereális tumorban szenvedő nőstény kutyának intravénás úton 4 héten át hetente kétszer 5 mg/kg mennyiségű YA 56 antibiotikumot adtunk be. A kezelés befeje-35 zése után 30 nappal a tumor eltűnt. 3. Aktivitás Hela-sejtekkel szemben: Az YA 56, YA 56-X és YA 56-Y antibioti-40 kumok 6,25 mcg/ml koncentrációban Hela-sejtekre degeneráló hatást fejtenek ki. 4. Antibakteriális spektrum: Az YA 56, YA 56-X és YA 56-Y antibiotikumok számos mikroorganizmussal szemben anti-45 bakteriális hatást fejtenek ki. Az antibiotikumok mikróbaellenes hatását a kétszeres sorozat-hígítás módszerébei határozzuk meg, az eredményeket a 8. táblázatban közöljük. Az aktivitás-adatok az inkubálás után 24 órával mért értékeknek felelnek 50 meg. 8. táblázat Mikroorganizmus Közeg Minimális gátló koncentráció mcg/ml YA 56-X YA 56-Y Staphylococcus aureus FDA—209P Staphylococcus aureus FDA-209P Jc-1 Staphylococcus aureus Terashima Staphylococcus aureus Smith Streptococcus hemolyticus Diplococcus pneumoniae Corynebacterium diphteriae Pard William Hemophilus pertussis Neisseria meningitidis 69480 I 12,5 0,78 I 12,5 0,78 I 6,25 1,56 I 12,5 1,56 II >100 >25 II >100 >25 II 3,12 0,39 II 1,56 3,12 II 3,12 3,12