164149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnáno [16alfa 17-D]-1',3'-oxatiolánok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. III. 16. (SchE-380) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. III. 17. (P 21 13 530.8) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 164149 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/00 Feltalálók: Dr. Hofmeister Helmut vegyész, dr. Laurent Henry vegyész, dr. Prezewowsky Klaus vegyész, Wiechert Rudolf egyetemi tanár, dr. Steinbeck Hermann vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás pregnáno[16a 17-d]-l',3'-oxatiolánok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I. általános képletű új pregnáno[16a,17-d]-r,3'-oxatiolánok előállítására, mely képletben Rí és R2 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, vagy adott esetben alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, R3 és R4 jelentése külön-külön lehet hidrogénatom, vagy együttesen metilén-csoport, vagy a C-l és C—2 szénatomok között további szén-szénkötés, X jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, vagy rövidszénláncú alkil-csoport és C6 .. .C 7 jelentése a C-6 és C-7 szénatomok között egyes- vagy kettőskötés. Alkü-csoportként egyenes vagy elágazóláncú, előnyösen 1—5 szénatomszámú alkil-csoportok, például a következő csoportok: metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szekunder-bűül-, tercier-butil-, pentil-csoport. Különösen előnyös alkil-csoport a metil-csoport. A pregnán-sor vegyületei között ezideig nem ismertek olyanok, melyek a 17-es szénatomon kén-funkciós-csoportot tartalmaznak. Ugy találtuk, hogy a találmány tárgyát képező új vegyületek gyógyászatilag értékes tulajdonságokkal rendelkeznek. A vegyületek -akár orálisan akár szubkután alkalmazva - főleg gesztagén hatásukkal tűnnek 10 15 25 ki, ugyanakkor az alkalmazott dózistartományban központi gátló hatást nem fejtenek ki. Emellett az új hatóanyagok az analóg, a 17-es szénatomon oxigén-funkciós-csoporttal rendelkező vegyületekkel szemben erős depo-hatást mutatnak. A (2'R)-2'-metü-2'-fenü-4-pregnéno[16a,17-d]-l',3'-oxatiolán-3,20-dion (2) vegyület példáján a megfelelő dioxolán-vegyülettel, az ismert 16a-17a-dihidroxU progeszteron-acetofeniddel (1) szemben kimutatható, hogy a találmány szerinti vegyületek hoszszabb hatástartamnál erősebb gesztagén aktivitást fejtenek ki. Ez kitűnik az alábbi táblázatból: 20 Az injekció után eltelt idő, nap 1 (McPhail) 2 (McPhail) 3 1,3 1,2 7 2,9 3,5 0 3,5 2,9 A Mc Phail-értékeket késleltetett Clauberg-próbával kaptuk fejletlen nyulaknak 3 mg/állat szteroidot szubkután adagolva. A találmány tárgyát képező vegyületek gyógyszerek előállítására szolgálnak és adott esetben más szteroid-hormonokkal kombinálva eredményesen alkalmazhatók például a következő nőgyógyászati rendellenességek: elégtelen és túlzott 30 menstruáció, szabálytalan ovulációs ciklusok, 164149
