164127. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált ftálimidinek előállítására

9 164127 10 nitrogénatmoszférában betoltunk 50 g (0,216 mól) 4-klórbenzanilidet és 1 liter tetrahidrofuránt. A keveréket -60°-ra hűtjük, és hozzácsepegtetünk 318 ml (0,475 mól) 15%-os hexános n-butillítium oldatot, miközben a hőmérsékletet -50 és -60° között tartjuk. Ezután a keveréket 2 órán át -60°-on keverjük, majd hozzácsepegtetjük 25,99 g (0,216 mól) pivaloilklorid 200 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, miközben a hőmérsékletet —50 és -60° között tartjuk. A reakciókeveréket 2 órán át -60°-on keverjük, majd -20°-ra melegítjük, és 200 ml telített vizes ammóniumklorid oldatot adunk hozzá. A keveréket leszűrjük, a fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és az oldószert elpárologtatjuk. A fehér maradékot éterrel kezeljük. A kapott 3-terc-butil-5-klór-3-hidroxi-2-fenilftálimidin 198,5-200,5°-on olvad. 5. példa: 3-terc-Butil-5-klór-3-hidroxi-2-etilftálimidin a) 3-terc-Butil-5-klór-3-hidroxiftálid 42 g (0,136 mól) 3-terc-butil-5-klór-3-hidroxi-2-fenilftálimidin, 50 g (0,72 mól) káliumhidroxid, 300 ml etilénglikol és 150 ml víz keverékét 24 órán át forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és az oldatot leszűrjük. A szűredéket tömény sósavval megsavanyítjuk, és a fehér csapadékot szűrőn elválasztjuk. Az 1:1 arányú izopropanol-víz elegyből való átkristályosítás után 3-terc-butil-5-klór-3-hidroxiftálidot kapunk. Olvadáspontja 160-161°. b) 3-terc-Butil-5-klór-3-hidroxi-2--etilftálimidin 4,09 g (0016 mól) 3-terc-butil-5-klór-3-hidroxiftálid, 3 ml (0,04 mól) tíonilklorid és 100 ml benzol keverékét 2 óra hosszat forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 50 ml éterben oldjuk. Az éteres oldathoz 25 g (0,26 mól) 70%-os vizes etilamin oldatot adunk. A kapott keveréket 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A képződött sárga csapadékot vízzel kezelve tisztítjuk. A nyers 3-terc-butil-5-klór-3-hidroxi-2-etilftálimidin 144-145°-on olvad. 6. példa: 3-Amino-3-terc-butil-2-metilftálimidin 8 g (0,0036 mól) 3-terc-butil-3-hidroxi-2-metilftálimidin és 40 ml tíonilklorid 75 ml benzollal készült oldatát visszacsepegő hűtőben 2 órán át forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradék olajat 15 ml benzolban oldjuk. A benzoics oldatot tömény ammóniás benzololdattal keverjük, és a keveréket 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot metilénkloridban oldjuk. A metilénkloridos oldatot 100 ml 2 n nátriumhidroxid oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és végül vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot szűrjük, a 5 szűredéket vízzel mossuk, és megszárítjuk. így 3-amino-3-terc-butil-2-metilftálimidinhez jutunk. Olvadáspontja 195-195,5°. 7. példa: 3-terc-Butil-3-metoxi-2-metilftálimidin 15 8 g (0,0036 mól) 3-terc-butil-3-hidroxi-2-metilftálimidin és 40 ml tionilklorid 75 ml benzollal készített oldatát 2 órán át forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a visszamaradt olajat 100 ml metanolban oldjuk. 18 órán át 20 szobahőmérsékleten való állás után az oldószert vákuumban eltávolítva maradékként olajszerű 3-terc-butil-3-metoxi-2-metilftálimidint kapunk. Ezt CHN analízissel és NMR és infravörös spektruma alapján azonosítjuk. 8. példa: 30 3-terc-Butü-3-[2-(á4metUamino)-etilamino]-2-metilftálimidin 8 g (0,0036 mól) 3-terc-butil-3-hidroxi-2-metil-35 ftálimidin és 40 ml tionilklorid 50 ml benzollal készített oldatát 2 órán át forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a visszamaradt olajat 15 ml benzolban oldjuk. Az oldathoz 11,5 ml (0,0102 mól) aszimmetrikus dimetil-etilén-40 diamin 50 ml benzollal készített oldatát adjuk, és a keveréket 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot metilénkloridban oldjuk. A metilénkloridos oldatot 100 ml 2n vizes nátriumhidroxid 45 oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt olajat izopropanolban oldjuk, az izopropanolos oldatot hidrogénklorid-gázzal reagáltatjuk, és a képződött csapadékot acetonitrilből átkristályosít-50 juk. Az így kapott 3-terc-butil-3-[2-(dimetilamino)etil amino ]-2-metilftálimidin-dihidroklorid 142-143,5°-on olvad. 55 9. példa: 3-terc-Butil-5,6-diklór-3-hidroxi-2--metilftálimidin 60 1,8 g (0,065 grammatom) magnéziumforgácsot 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk, nitrogénatmoszférában hozzácsepegtetjük 6,3 g (0,065 mól) 2-klór-2-metilpropán 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát, és a 65 reakciót egy csepp etilbromiddal katalizáljuk. A 5