164121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-propadienil-ösztrán-származékok előállítására
11 164121 12 c) 17a-Propadienil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dien-17/3-01 14 g 17a-(3-piperidino-l-propinil)-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dien-17/3-ol-metojodidöt 420 ml tetrahid- 5 rofuránban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz élénk keverés közben 3 részletben hozzáadunk 4,5 ml 70%-os benzolos nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumíniumhidrid-oldatot. A szuszpenziót szobahőmérsékleten 4 öra hosszat keverjük, majd a 10 hidrid feleslegét 1 ml víz és utána 5 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával elbontjuk. Az ekkor keletkező csapadékot szűrőre visszük, és tetrahidrofuránnal mossuk. A szüredéket és a mosófolyadékot egyesítjük, és vákuumban 15 szirupsűrűségig bepároljuk. A maradékot metilénkloridban oldjuk, és az oldatot addig mossuk, amíg a mosófolyadék semlegesen nem reagál. Ezután az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. így metanolból való átkristályosítás 20 után 160—163 C°-on olvadó 17a-propadienil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dien-17ß-olt kapunk. Ez védett alakja a 4. és 5. példában leírt vegyületeknek. 25 13. példa 17a-Propadienil-3-metoxi-ösztra- 2,5(10)-dién-17j3-ol 30 a) 17a-(3-Pirrolidino-1 -propinil)-3--metoxi-ösztra-2,5(lO)-dien-170-ol A 12. példa a) szakaszában leírtak szerint 35 eljárva, de az ott használt piperidino-karbinolt egyenértékű mennyiségű pirrolidino-karbinollal helyettesítve, 17a-(3-pirrolidino- l-propinil)-3-metoxi-ösztra-2,5(l 0)-dien-170-olt kapunk. 40 b) 17a-(3-Pirrolidino-1 -propinil)-3--metoxi-ösztra- 2,5(10)-dien-170-ol-metoj odid A 12. péda b) szakaszában leírtak szerint eljárva, de az ott használt 17a-(3-piperidino-l-pro- 45 pinil)-3-metoxi-ösztrá-2,5( 10)-dien-17/3-olt egyenértékű mennyiségű 17a-(3-pirrolidino-l-propinil)-3--metoxi-ösztra-2,5(lO)-dien-170-ollal helyettesítve, 17a-(3-pirrolidino-l-propinil)-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dien-17(3-ol-metojodidhoz jutunk. 50 c) 17a-Propadienol-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dien-170-ol 55 A 12. példa c) szakaszában leírtak szerint eljárva, de az ott használt 17a-(3-piperidino-l-propinil) - 3 - metoxi-ösztra-2,5( 10)-dien-17(3-ol-metojodidot egyenértékű mennyiségű 17a-(3-pirrolidino-l-propinil)-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dien-17|3-ol-meto- 60 jodiddal helyettesítve a metanolból való átkristályosítás után 160—163 G°-on olvadó 17a-propadienil-3-metoxi-ösztra-2,5(lO)-dien-170-olt kapunk. Ez védett alakja a 4. és 5. példában leírt vegyületnek. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 17a-propadienil-ösztrán-származékok előállítására — ebben a képletben Rí 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot, metilcsoportot vagy 2—4 szénatomos alkanoil-csoportot jelent, és Z az A és B gyűrűket és az azokon lévő szubsztituenseket jelenti, ahogyan azokat a'Zl, Z4, Z6, Z7 vagy Z9 szerkezet ábrázolja (ezekben a képletekben R5 hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot és R'5 hidrogénatomot vagy 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent) — azzal jellemezve, hogy az I általános képlet keretébe tartozó a) Ip általános képletű vegyületek előállítására— ebben a képletben RÍ a fenti jelentésű, és Z egy adott esetben védett Zl, Z4, Z6, Z7 vagy Z9 szerkezetet jelent (ezekben a képletekben R5 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot és R'5 hidrogénatomot jelerit — egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben RÍ a tárgyi körben megadott jelentésű, Z az a) eljárásváltozatra megadott jelentésű, R'10 és R"i 0 azonos vagy különböző 1-3 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek, vagy a köztük lévő nitrogénatommal együtt pirrolidino- vagy piperidinogyűrűt alkotnak, R10 1—3 szénatomos alkilcsoportot és Y— lehasítható nukleofil gyököt, előnyösen halogéniónt vagy metán- vagy p-toluol-szulfonil-csoportot jelent — iners oldószerben egy komplex Femhidriddel reagáltatunk, vagy b) ír általános képletű vegyületek előállítására— ebben a képletben R'2 hidrogénatomot vagy 2-4 szénatomos alkanoilcsoportot és Z egy Zl, Z7 vagy Z9 szerkezetet jelent (ez-- utóbbi képletekben R5 1-3 szénatomos alkilcsoportot és R's 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent) — egy olyan Ip általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rí metilcsoportot és Z egy Zl, Z7 vagy 29 szerkezetet jelent (ez utóbbi képletekben R5 1-3 szénatomos alkilcsoportot és R'5 hidrogénatomot jelent) -valamely 1-3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó acilezőszerrel acilezünk, illetve c)Iq általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben Z egy védett Z4 szerkezetet jelent — valamely In általános képletű aniont tartalmazó vegyületet — ebben a képletben Z a védett Z4 szerkezetet jelenti — egy metilezőszerrel metilezünk, majd az a) vagy c) eljárásváltozat szerint kapott, védett Z szerkezetet tartalmazó termékeket savval átalakítjuk védetlen Z szerkezetű I általános képletű vegyületekké. (Elsőbbsége: 1969. november 24.) 2. Eljárás az I általános képletű új 17a-propadienil-ösztrán-származékok előállítására -ebben a képletben 6
