164121. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-propadienil-ösztrán-származékok előállítására
9 164121 10 c) 17a-Propadienil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17j3-ol A b) szakaszban kapott 2,5 g reakcióterméknek 50 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához -75 C°-on hozzáadunk 9,3 ml 0,525 mólos tetrahidrofurános lítíumalumíniumhidrid-oldatot. A keveréket —10C°-ra hagyjuk melegedni, és az oldat kitisztulásáig (kb. 90 percig) keverjük, majd 12 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. Ekkor hozzáadunk 100 ml 50 di-(terc-butil)-krezolt tartalmazó vizes 2 n nátriumhidroxid-oldatot, majd vákuumban bepároljuk 100 ml térfogatra. 5 ízben 20—20 ml éterrel extraháljuk, a fázisokat centrifugálással elválasztjuk, az éteres oldatot káliumkarbonáton szárítjuk, és bepárolva a címben megnevezett vegyületet kapjuk. d) 3,17j3-Dimetoxi-17a-propadienil-ösztra-2,5(10)-dién Lítiumamidnak 73,5 mg lítiumból és 26 ml cseppfolyós ammóniából készült oldatához hozzáadjuk 3,24 g 17a-propadienil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17j3-olnak 50 ml dietiléterrel készült oldatát. A reakciókeveréket 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 2,5 g metiljodidot adunk hozzá, és az ammóniát elpárologni hagyjuk. Hozzáadunk 50 ml vizet, az éteres fázist elválasztjuk, a vizes fázist éterrel mossuk, majd az egyesített éteres oldatokat szárítjuk, és bepárolva a címben megnevezett vegyületet kapjuk. e) 17/3-Metoxi-17a-propadienil-ösztra-4-én-3-on 5,5 g 3,17|3-dimetoxi-17a-propadienil-ösztra-2,5(10)-diént feloldunk 50 ml metanol és 1,5 ml 11 n vizes sósav elegyében, és 30 percig 30C°-on tartjuk. 100 ml vízzel való hígítás után a terméket 5 ízben 15-15 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot ciklohexánból átkristályosítva tiszta 17/?-metoxi-17a-propadienil-ösztra-4-én-3-ont kapunk. Olvadáspontja 115,5C°. 9. példa 3/3,17)3-Diacetoxi-17a-propadienil-ösztra-4-én 252, A 7. példa szerinti eljárással, 17a-propadienil-ösztra-4-én-3j3,17|3-diolból kiindulva kapjuk a cíben megnevezett vegyületet. 13-CH3 ;' 50,94 ppm, 17/3-OCOCH3 ; 51,97 ppm, 3-OCOCH 3 : 62,04 ppm. 10. példa 3|3-Acetoxi-17a-propadienil-ösztra-4-én-17/3-ol 0,8 g 17a-propadienil-ösztra-4-én-3j3,17|3-diolt (2. példa) hozzáadunk 4,4 ml ecetsavanhidrid és 13,0 ml piridin elegyéhez, a reakciókeveréket 17 óra hosszat szobahó'mérsékleten (20 C°) keverjük, majd 100 ml vízbe öntjük, és 5 ízben 10—10 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, 5 és a maradékot 95%-os etanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 107-108,5 C°. J0 11. példa 170-Acetoxi-l 7a-propadienil-ösztra-4,9(10)-dién-3-on 15 0,05 g kalciumhidrid és 5 ml ecetsavanhidrid keverékét visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk. Ezután hozzáadunk 0,5 g 17a-propadienil-ösztra-4,9(10)-dién-17|3-ol-3-ont, és visszafolyatás közben még 3 óra hosszat forraljuk. A 20 reakciókeveréket lehűlése után jégre öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, és a kivonatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Az olajos maradékot 25 kavasvgélen vékonyrétegkromatografálással tisztítjuk, eluálószerként 98:2 arányú kloroform-metanol-elegyet használva. A címben megnevezett vegyületet kapjuk: [a]D —233,4° (c = 1, kloroformban). 12. példa 3-Metoxi-17a-propadienil-ösztra-2,5( 10)-dién-17/3-ol a) 17a-(3-piperidino-l-propinil)-3--metoxi-ösztra- 2,5(10)-dien-17/3-ol 40 50 g 17a-etinil-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dien-17|3" -ol 50 ml dipxánnal készült oldatához hozzáadunk 200 m réz(l)kloridot, 5 g piperidino-karbinolt és 0,2 ml jégecetet, és a keveréket 1 óra hosszat 40 és 50 C° között tartjuk, majd lehűtjük, és a pH-ját 4S 2n vizes nátriumhidroxid-oldattal beállítjuk 9 értékre. Ezután a reakciókeveréket vízzel hígítjuk, és a kivált olajat metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot háromszor vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. így 50 17a-(3-piperidino-1 -propinil)-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dién-17j3-olt kapunk. b) 17<x-(3-Piperidino-1 -propinil)-3-metoxi-55 -ösztra-2,5(10)-dién-17/3-ol-metojodid 50 g 17a-(3-Piperidino-l-propinil)-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dien-17ß-olt feloldunk 50 ml acetonban, és az oldathoz keverés közben hozzáadunk 5 ml 60 metiljodidot. A keveréket szobahőmérsékleten még 30 percig keverjük, majd 150 ml dietiléterrel hígítjuk, a kivált csapadékot szűrőre visszük, és dietiléterrel mossuk. Szárítás után 17a-(3-piperidino-1 -propinil)-3-metoxi-ösztra-2,5(10)-dien-17/3-ol-65 -metojodidot kapunk. 5
