164091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil (piperazinoalkil)-pirazol-származékok előállítására

9 164091 10 5%-os nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, 40-40 ml éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres fázist vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, az étert vákuumban elpárologtatjuk és így 1-acetil-3(5)-[2<N'-m-klórfenil-piperazino)-etil]- 5(3)-metilpirazolt kapunk, amelynek maleátja 145—147 C°-on olvad. Hozam (kromatográfiai tisztítás és kristályosítás után) 1,6 g. A szabad bázisok (a kapott két izomer) elegyének nitrogén-légkörben, oldószer alkalmazása nélkül, 150 C° hőmérsékletre történő melegítése útján l-acetil-3-[2-(N'-m-klórfenil-piperazino)-etil]-5-metil-pirazolt kapunk, amelynek maleátja 156-158 C°-on olvad. 2 példa: 9,12 g 3(5)-[2-(N'-m-klórfenil-piperazino>etil]-5(3)-metil-pirazolt 100 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk 4,75 ml vízmentes piridin hozzáadásával, majd az oldathoz jéggel történő hűtés közben 3,53 ml acetilkloridot adunk, az elegyet víz kizárásával szobahőmérsékleten 2 napig keverjük, azután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az elkülönített éteres fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Ilymódon l-acetil-3(5)-[2-(N'-m-klórfenilpiperazino)-etü]- 5(3)-metü-pirazolt kapunk, amelynek maleátja 145-147 C°-on olvad. Hozam: 9,3 g (65%). 3. példa: 5 g 3-[2-(N'-m-klórfenil-piperazino)-etil]-5-metüpirazolt 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz 1,25 g nátriumhidridet adunk, az elegyet nitrogén-légkörben 1 óra hosszat forraljuk, majd lehűlés után 1,85 g N,N-dimetil-karbamoilkloridot adunk hozzá, az elegyet még 1 óra hosszat forraljuk, majd 2 napig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután leszűrjük a reakcióelegyet, a szűrletet bepároljuk, a maradékot etanolban oldjuk és éteres sósavoldat hozzáadása útján lecsapjuk a terméket. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után l-dimetilaminokarbonil-3-[2-(N'-m-klórfenil-piperazino)-etil]-5-metil-pirazolhidrokloridot kapunk, amely 198-200 C°-on olvad. Hozam: 1 g (14,7%). Az anyalúg bepárlása útján 1-dimetilaminokarbonil-5-[2-(N'-m-klórfenil- piperazino)-etil]-3-metil-pirazol-hidrokloridot kapunk: az izopropanol és éter elegyéből átkristályosított hidroklorid-monohidrát olvadáspontja 145-147 C°. Hozam: 0,4 g (5,6%). 4. példa: 14,2 g 3-[2-(N'-m-tolil-piperazino)-etil]-5-metil-pirazolt 100 ml abszolút tetrahidrofurán és 1 ml tömény kénsav elegyében oldunk, az oldathoz 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 10 ml vajsav-anhidridet, az elegyet szobahőmérsékleten 2 napig keverjük, majd jeges víz feleslegébe öntjük és keverés közben vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá kb. 8pH-érték eléréséig. Ezután az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres fázist 5 elkülönítjük, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Ilymódon 3,5 g l-butiril-3(5>[2-(N'-m-tolil-piperazino)-etü]-5(3)-metil-pirazolt kapunk, amelynek pikrátja 200-202 C°-on olvad. 5. példa: 6,2 g l-acetil-3(5)-(2-klóretil)-5(3)-metil-pirazol -amely 3-(2-klóretil)-5-metil-pirazol acetilkloriddal 15 való reagáltatása útján állítható elő — és 6,5 g N-(m-klórfenil)-piperazin, továbbá 5g vízmentes káliumkarbonát és 100 ml vízmentes dimetilformamid elegyét 100-110 C° hőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd a reakcióelegyet lehűlés 20 után leszűrjük, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot kevés metanolban oldjuk és etanolos maleinsav-oldat feleslegét adjuk hozzá, azután az elegyet 0 C° hőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk és a levált kristályokat leszivatással 25 szűrjük. Ilymódon l-acetil-3(5)-[2<N'-m-klórfenilpiperazino)- etil]-5(3)-metil-pirazol-maleátot kapunk, amely 145-147 C°-on olvad. ""' 6. példa: 9,7 g l-p-antínobenzoU-3(5)-(2-brómetil)-5(3)-metil-pirazol - amely 3-(2-brómetil)-5-metil-pirazol 35 benzoilbromiddal való reagáltatása útján állítható elő - és 5,9 g N-(m-klórfenil)-piperazin elegyét 120 ml vízmentes piridinben 32 óra hosszat forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízmentes éterben oldjuk, az oldatot 4Q leszűrjük és a szűrletet száraz hidrogénklorid-gázzal telítjük. A reakcióelegyet azután 0C° hőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat leszivatással szűrjük. Ilymódon 3,5 g l-p-aminobenzoil-3(5)-[2-(N'-m-klórfenil- piperazi-4j no)-etil]-5(3)-metil-pirazol-hidrokloridot kapunk, amely 200 C°-tól kezdődően lágyul. 50 7. példa: 3(5)-[2<N'-m-klórfenil-piperazino)-etil]-5(3)-metilpirazolt a 2. példában leírt módon az alább felsorolt karbonsavak kloridjával vagy bromidjával 55 reagáltatunk: vajsav, nonánsav, fahéjsav, 60 benzoesav, 3,4,5-trimetoxibenzoesav, p-aminobenzoesav: ilymódon az alább felsorolt vegyületeket állítjuk 5