164091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil (piperazinoalkil)-pirazol-származékok előállítására
11 164091 12 1 -butiril-3(5)-[ 2-(N'-m-klórfenil-piperazino)--etil] 5(3)-metil-pirazol: pikrát op.: 132-134 C°, l-nonanoÜ-3(5)-[2-(N'-m-klórfenÜ-piperazino)-etil]-5(3)-metil-pirazol, olaj, 5 magmágneses rezonancia színkép: 6-értékek 1,22-1,35, 1,50-1,82, 2,19, 2,49-2,71, 2,97-3,19, 5,94, 5,98, 6,64-6,82, 6,99, 7,07, 7,15, 7,23. 1 -cinnamoil-3( 5)-[ 2-(N'-m-klórfenil-piperazino)- lo -etil]-5(3)-metil-pirazol: hidroklorid op.: 225-227 C°, 1 -benzoil-3( 5)-[ 2-(N'-m-klórfenil-piperazino)--etil]-5(3)-metil-pirazol: hidroklorid op.: 228-230 C°, 15 l{3,4,5-trimetoxibenzoil)-3(5)-[2-(N'-m-klórfenil-piperazino)-etil]-5(3)-metil--pirazol, olaj, magmágnes rezonancia színkép: ö-értékek 2,24, 2,26, 2,60-2,80, 3,12-3,26, 3,84, 3,86, 3,89, 6,08, 6,12, 20 6,56-6,69, 7,00-7,39. 1 -p-aminobenzoil-3(5)-[ 2-(N'-m-klórfenil--piperazino)-etil]-5(3)-metil-pirazol, hidroklorid: 1/2 H2 0, lágyul 200C°-nál. valamint a fenti vegyület klór- 25 hangyasavetilészterrel reagáltatva l-etoxikarboml-3(5)-[2-(N'-m-klórfenil--piperazino)-etil]-5(3)-metil-pirazolt: dibidrokloridmonohidrát op.: 150-152 C°, kapunk. 30 8. példa: 9,1 g 3(5)-[2-(N'-m-klórfenil-piperazino)-etil]-5(3)-metil-pirazolt 100 ml abszolút tetrahidrofurán 35 és 5 ml vízmentes piridin elegyében oldunk, az oldathoz jéggel történő hűtés közben 3,8 ml ecetsav-anhidridet adunk, az elegyet a nedvesség kizárásával két napig keverjük 20 C° hőmérsékleten, majd bepároljuk, a maradékhoz vizes 40 nátriumhidroxid-oldatot adunk, éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, bepároljuk és így maradékként 9 g l-acetil-3(5)-[2-(N'-m- klórfenil-piperazino)-etil]-5(3)metil-pirazolt kapunk, amelynek a szokásos módon 45 előállított maleátja 145-147 C°-on olvad. A fent leírttal egyező módon járunk el, de az acilezési reakciót az alább felsorolt savanhidridek egyenértékű mennyiségeivel folytatjuk le, a fenti példában említett ecetsavanhidrid helyett: 50 vajsav-anhidrid, nonanoil-anhidrid, etoxihangyasav-anhidrid, fahéjsav-anhidrid, 55 benzoesav-anhidrid, 3,4,5-trimetoxibenzoesav-anhidrid, dimetilamino-hangyasav-anhidrid: ilymódon az alább felsorolt hasonló acilszárma- 60 zékokhoz jutunk: l-butiril-3(5)-[2-(N'-m-klórfenil-piperazino)-etil]-5(3)-metil-pirazol, pikrát op.: 132-134 C°: 65 l-nonanoil-3(5)-[2-(N, -m-klórfenil-piperazino)-etil]-5(3)-metil-pirazol, a magmágneses rezonancia-színkép értékei megegyeznek a 7. példában megadottakkal: l-etoxikarbonil-3(5)-[2-(N'-m-klórfenil-piperazmo)-etil]-5(3)-metil-pirazol, dihidroklorid-rnonohidrát op.: 150-152 C°: 1 -cinnamoil-3(5)-[ 2-(N'-m-klórfenil-piperazmo)-etu]-5(3)-metil-pirazol, hidroklorid op.: 225-227 C°: l-benzoil-3(5)-[2-(N'-m-klórfenil-piperazino)-etil]-5(3)-metil-pirazol, hidroklorid op.: 228-230 C°: l-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-3(5)-[2-(N'-m-klórfenil-piperazino)-etü]-5(3)-metil-pirazol, olaj, a magmágneses rezonanciaszínkép értékei megegyeznek a 7. példában megadottakkal: l-dimetilaminokarbonil-5-[2-(N'-m-klórfenil-piperazino)-etil]-3-metil-pirazol, hidroklorid-monohidrát op.: 145-147 C° (izopropanol és éter elegyéből). 9. példa: Butiril-etil-karbonát abszolút tetrahidrofurános oldatához -amelyet 1,8g vajsav, 1,5g vízmentes dietilamin és 40 ml abszolút tetrahidrofurán elegyéből, 2,2 g klórhangyasav-etilészter -25 C° hőmérsékleten történő hozzáadása útján állítunk elő 25 C° hőmérsékleten 5,6 g 3-[2-(N'-m-tolilpiperazino)- etil]-5-metil-pirazol 40 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, az elegyet szobahőmérsékleten 6 óra hosszat állni hagyjuk, azután leszűrjük, tetrahidrofuránnal utána mossunk, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot először híg kénsawal, azután vizes 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. Ilymódon 2g l-butiril-3(5>[2-(N'-m-tolil-piperazino)-etil]-5(3)-metil-pirazolt kapunk, amelynek pikrátja 200-202 C°-on olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű N-acil-(piperazino-alkü)-pirazol-származékok — e képletben A 1—4 szénatomos, elágazó vagy egyenes szénláncú alkilén-csoportot, Ar egy adott esetben 1-4 szénatomos alkil- és/vagy alkoxi-csoporttal, trifluormetil-csoporttal és/vagy halogénatommal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenil-csoportot, Q egy (la) vagy (Ib) általános képletű csoportot, ez utóbbiakban pedig R legfeljebb 10 szénatomos alkil- vagy az alifás részben telítetlen homociklusos aralkil-csoportot, legfeljebb 10 szénatomos, adott esetben aminovagy metoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített homociklusos aril-6
