164063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenoxi-fenoxi-alkánkarbonsav-származékok előállítására, vérszérum lipoid érték csökkentésére

11 164063 12 A 40 b) példában leírt módszerrel 39 g a) szerint kapott észtert elszappanosítunk. A feldolgozás után a XXII képletű savszármazék először olajos alakban válik ki. Az olajos termék ciklohexánból átkristályosítható. Olvadáspont 5 80 C°, hozam 14,5 g. Kiindulóanyagok előállítása a) szerinti eljárással: 1.4-(4-klór-3,5-dimetil-fenoxi)-2,6-dimetil-anizol 10 94 g 4-klór-3,5-dimetil-fenol, 129g 4-bróm-2,6-dimetil-anizol, 40 g káliumhidroxid és 5g rézpor keverékét lassan 180-190 C°-ra melegítjük fel. Először a megfelelő káliumfenolát 15 képződik, miközben a képződött víz kevés 4-bróm-2,6-dimetil-anizollal együtt ledesztillál. Kb. 200-220 C°-on következik be a további reakció, amikor fenoxianizol képződik. Kb. 4—5 óra leforgása alatt a reakció befejeződik. A lehűtött 20 masszát egy vízzel nem elegyedő oldószerrel, mint metilénkloriddal, kimerítően extraháljuk. A képződött szervetlen sókat kiszűrjük, a kapott szűrletet ezt követően többször 2n nátriumhidroxid-oldattal és vízzel kirázzuk. A metilénklorid 25 ledesztillálása után nyers terméket kapunk, amely 4-bróm-2.6-dirneti1-anizollal szennyezett. Desztilláció után 86 g 4-(4-klór-3,5-dimetil-fenoxi)-2,6-dimetilanizolhoz jutunk, amely 3 Hgmm alatti nyomáson 186 C°-on forr. 30 4-(4-klór-3,5-dimetil-fenoxi)-2,6-dimetil-fenol: 125 ml 48%-os hidrogénbromid és 300 ml 35 jégecet oldatához 40 g 4-(4-klór-3,5-dimetil-fenoxi)-2,6-dimetil-anizcit adunk hozzá. Ezt követően a reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékhoz vizet 40 adunk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot vízzel való többszöri kirázása után bepároljuk és a maradékot erősen csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ilymódon 4-(4-klór-3,5-dimetil-fenoxi)-2,6-dimetil-fenolhoz jutunk, amelynek 45 forráspontja 2-3 Hgmm nyomáson 186—190 C°. Analóg módon kaphatók: 2. 4-(4-klór-fenoxi)-anizol, forráspontja 4 Hgmm nyomáson 163-167 C°: 50 4-(4-klór-fenoxi)-fenol, forráspontja 3 Hgmm nyomáson 174—176 C°: 3. 4-(4-metil-fenoxi)-anizol, forráspontja 3-4 Hgmm nyomáson 157 C°: 4-(4-metil-fenoxi)-fenol 55 forráspontja 3—4 Hgmm nyomáson 175-180 C°: 4. 4-(4-klór-3,5-dimetil-fenoxi)-2,6-dimetil-anizol forráspontja 3-4 Hgmm nyomáson 186 C°: 4-(4-klór-3,5-dimetil-fenoxi)-2,6-dimetil-fenol 60 forráspontja 2-3 Hgmm nyomáson 186-189 C°: 5. 4-(4-klór-2-metil-fenoxi)-2,6-dimetil-anizol forráspontja 3—4 Hgmm nyomáson 178-180 C°: 4-(4-klór-2-metil-fenoxi)-dimetil-fenol forráspontja 3-4 Hgmm nyomáson 192-195 C°: 65 6. 4-(4-klór-3-metil-fenoxi)-anizol forráspontja 2-3 Hgmm nyomáson 167-170 C°: 4-(4-klór-3-metil-fenoxi)-fenol forráspontja 2-3 Hgmm nyomáson 185-187 C°: 7. 4-(4-klór-3,5-dimetil-fenoxi)-3,5-dimetil-anizol forráspontja 2—3 Hgmm nyomáson 180-185 C°: 4-(4-klór-3,5-dimetil-fenoxi)-3,5-dimetil-fenol forráspontja 2-3 Hgmm nyomáson 186-190 C°: 8. 4-(4-fenil-fenoxi)-anizol olvadáspont 71 C°: 4-(4-fenil-fenoxi)-fenol olvadáspont 100C°: 9. 4-(3,4-diklór-fenoxi)-anizol forráspontja 2—3 Hgmm nyomáson 177 C°: 4-(3,4-diklór-fenoxi)-fenol forráspontja 2-3 Hgmm nyomáson 187-190 C°: 10. 4-(l-naftoxi)-anizol forráspontja 2-3 Hgmm nyomáson 196-200 C°: 4-(l-naftoxi)-fenol forráspontja 2-3 Hgmm nyomáson 210-212 C°: 11. 4-(2-naftoxi)-anizol' forráspontja 2-3 Hgmm nyomáson 200-205 C°: 4<2-naftil)-fenol forráspontja 4-5 Hgmm nyomáson 217-222 C°: 12. 4-(2-izopropil-5-metil-fenoxi)-anizol forráspontja 2-3 Hgmm nyomáson 162 C°: 4-(2-izopropil-5-metil-fenoxi)-fenol forráspontja 2-3 Hgmm nyomáson 170-171 C°: 13. 4-(4-ciklohexil-fenoxi)-anizol forráspontja 3 Hgmm nyomáson 204-208 Cc

: 4-(4-ciklohexil-fenoxi)-fenol forráspontja 3 Hgmm nyomáson 215-217 C°: 14. 4-(2-ciklohexil-fenoxi)-anizol forráspontja 3 Hgmm nyomáson 187-190 C°: 4-(2-ciklohexil-fenoxi)-fenol forráspontja 3 Hgmm nyomáson 200—205 C°: 15. 4-(2-ciklohexil-5-metil-fenoxi)-anizol forráspontja 3 Hgmm nyomáson 185-190 C°: 4-(2-ciklohexil-5-metil-fenoxi)-fenol forráspontja 3 Hgmm nyomáson 210-215 C°: 16. 4[2-(4-metil-ciklohexil)-fenoxi]-anizol forráspontja 3 Hgmm nyomáson 192-195 C°: 4[2-(4-metil-ciklohexil)-fenoxi]-fenol forráspontja 2-3 Hgmm nyomáson 205-210 C°: 17. 4-(3,5-diklór-fenoxi)-anizol forráspontja 3-4 Hgmm nyomáson 170-190 C°: 4-(3,5-diklór-fenoxi)-fenol forráspontja 3 Hgmm nyomáson 192-195 C°. Kiindulási-anyagok előállítása b) eljárás szerint: 1. 4-(2,4-diklór-fenoxi)-fenol: 163 g 2,4-diklór-fenolt és 180g 4-klór-nitrobenzolt keverés közben 100 ml dimetilformamidban oldunk. 140 g káliumkarbonát és 14 g rézpor hozzáadása után a reakciókeveréket 4 óra hosszat visszafolyató hűtőt alkalmazva forrásponton melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyből a szervetlen sókat kiszűrjük. A dimetilformamid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillációs maradékhoz metanolt adunk. Ekkor 235 g 4-(2,4-diklór-fenoxi)-nitrobenzol kikristályosodik, amelynek olvadáspontja 74 C° (korrigált). 6