164063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenoxi-fenoxi-alkánkarbonsav-származékok előállítására, vérszérum lipoid érték csökkentésére
13 164063 14 235 g előbbi vegyületet 2,5 liter egyenlő térfogatú tetrahidrofurán és metanol elegyében feloldunk. Raney-nikkel hozzáadása után az oldatot hidrogén légkörben rázogatjuk. A számított menynyiségfí hidrogén felvétele után az oldatból a katalizátort kiszűrjük. Bepárlás után 210 g 4-(2,4-diklór-feniloxi)-anilin válik ki, amelynek olvadáspontja 60 C° (korrigált). 100 g 4-(2,4-diklór-fenoxi)-anilint melegítés és keverés közben 300 ml jégecetben feloldunk. Az elegyet 55 C°-ra lehűtjük és 350 ml 2n sósavat csepegtetünk hozzá. Ekkor az anilin hidrokloridsója finom eloszlású alakban kiválik. 300 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat hozzácsepegtetéssel a reakcióelegyet diazotáljuk. Ezután további keverés közben egyszerre 100 ml 38%-os hidrogéntetrafluoroborátot adunk a reakcióelegyhez. A reakcióelegyből a diazónium tetrafluoroborát kiválik, ezt leszűrjük és vízzel mossuk. 31,5 g 4-(2,4-diklór-fenoxi)-fenildiazónium-tetrafluoroborátot kapunk, amelynek olvadáspontja 200 C° (korrigált, bomlik). Keverés és melegítés közben kb. 100-110 C° közötti hőmérsékleten 135,5 g 4-(2,4-diklór-fenoxi)fenildiazónium-tetrafluoroborátot lassan 100 ml ecetsavanhidridbe beadagolunk. Élénk nitrogén fejlődés közben acetoxifenol képződik. Kb. 3 óra leforgása alatt a reakció befejeződik. Az acetanhidrid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 400 ml metanolban feloldjuk és 100 ml 45%-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadása után 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A metanol lepárlása után a maradékot koncentrált sósavval megsavanyítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot vízzel többször mossuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Erősen csökkentett nyomáson történő desztillációval 66 g 4-(2,4-diklór-fenoxi)-fenolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 82 C° korrigált, forráspontja 4 Hgmm nyomáson 200-204 C°. A fentivel analóg eljárással állítjuk elő a következő fenolokat: 2. 4-(2-klór-fenoxi)-fenol forráspontja 2—3 Hgmm nyomáson 172—175 C°: 3. 4-(4-klór-2-ciklopentil-fenoxi)-fenol forráspontja 4-5 Hgmm nyomáson 216-225 C°: 4. 4-(4-klór-2-ciklohexil-fenoxi)-fenol forráspontja 3 Hgmm nyomáson 222-223 C°: 5. 4-(4-metiltio-fenoxi)-fenol forráspontja 4-5 Hgmm nyomáson 210-220 C°. Kiindulóanyagok előállítása a c) eljárás szerint: 4-(4-klór-fenoxi)-2-allil-fenol 42 g 4-(4-klór-fenoxi)-fenol és 48 g allilbromid keverékét 50 g káliumkarbonát hozzáadása után 500 ml butanolban 4 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtőt alkalmazva forrásponton melegítünk. Ezután a reakcióelegyből a szervetlen sókat kiszűrjük, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot erősen csökkentett nyomáson frakcionáljuk. Ilymódon 50 g 4-(4-klór-fenoxi)-fenil-alliléterhez jutunk, amelynek forráspontja 2—3 Hgmm nyomáson 173-175 C°. 50 g előbbi allilétert keverés közben 220-230 G°-ra felmelegítünk. Ekkor Claisen-féle átrendeződés következik be. Erősen csökkentett nyomáson való desztillációval 29 g 4-(4-klór-fen-5 oxi)-2-allil-fenolhoz jutunk, amelynek forráspontja 2 Hgmm nyomáson 182-185 C°. Szabadalmi igénypontok: 10 1. Eljárás az I általános képletű 4-fenoxi-fenoxialkánkarbonsav-származékok előállítására — ahol Rt szubsztituens hidrogén-atom, metiltio-, ciklopen-15 til-, ciklohexil-, fenil-, metilciklohexil-, etilciklohexil- vagy R3 szubsztituenssel közösen egy -CH=CH-CH=CH-hid, vagy ha legalább az R2 -R 8 szubsztituensek egyike hidrogén-atomtól eltérő jelentésű, vagy ha R9 szubsztituens 20 legalább két szénatomot tartalmaz, akkor klór-atom, R2 és R 3 mindenkor egymástól függetlenül hidrogén-atom, klór-atom, vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, 25 R4 hidrogén-atom, klór-atom, 1—4 szénatomos alkil-csoport, ciklopentil-csoport, ciklohexilcsoport, metilciklohexil-csoport, vagy R3 és R 4 közösen egy -CH=CH-CH=CH-hidat képez, R5 , R 6 és R 7 mindenkor egymástól függetlenül 30 hidrogén-atom, vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, R8 hidrogén-atom, 1—4 szénatomos alkil- vagy allil-csoport, R9 1—10 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport, 35 X hidrogén-atom, valamely fiziológiailag elfogadható szervetlen vagy szerves bázis kationja vagy valamely 1-10 szénatomos szénhidrogén-gyökazzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 40 4-fenoxi-fenolt - ahol Rj -R8 szubsztituensek jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyezik - valamely III általános képletű a-halogénzsírsav-származékkal -ahol R9 valamely 1—10 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport, X hidrogén-45 atom, valamely fiziológiailag elfogadható szervetlen vagy szerves bázis kationja vagy valamely 1—10 szénatomos szénhidrogén-gyök és Y egy halogénatom, előnyösen klór- vagy bróm-atom — halogénhidrogént lehasító szerek jelenlétében reagáltatunk, 50 és adott esetben a kapott 4-fenoxi-fenoxi-alkánkarbonsavésztert lúgosán elszappanosítjuk, vagy a kapott 4-fenoxi-fenoxi-alkánkarbonsavat észterezzük, vagy valamely I általános képletű 4-fenoxi-fenoxi-alkánkarbonsav-észtert — ahol Rj —R9 szubszti-55 tuensek jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyezik és X szubsztituens 1-3 szénatomos alku-gyök — valamely 4—10 szénatomos alkohollal átészterezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesz-60 tése szérumlipoid-szintet csökkentő gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet — ahol Rí hidrogén-atom, metiltio-, ciklopentil-, ciklo-65 hexil-, fenil-, metilciklohexil-, etilciklohexil-7
