164051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-lizergsav-amidok előállítására
7 164051 8 11. példa: d-lizergsav-N-(J-hidroxi-butil-2-)^amid-maleinát előállítása A vegyületet 5,37 g d-lizergsav-pentaklór-fenolészterből és 1,1 g (+)l-hidroxi-2-amino-butánból állítjuk elő a 9. példában leírt eljárással. Kitermelés: 3,85 g (84,5%): o.p.: 200 C°: [a]2 D ° = +47,0° (c=l,0, víz). 12. példa: l-Metil-d-lizergsav-N-(l-hidroxi-butil-2-)-amid-maleinát előállítása A vegyületet 5,51 g 1-metil-d-Iizergsav-pentaklórfenol-észterből és 1,1 g (+)-l-hidroxi-2-amino-butánból állítjuk elő a 9. példában leírt eljárással. Kitermelés: 4,12g (85%): o.p.: 183 C°: [a]^ = +42,0° (c = 0,4, víz). 13. példa: 9,10-dihidro-d-lizergsav-[4-(|3-hidroxi-propil)-piperazid]-maleinát előállítása A vegyületet a 9. példában leírt eljárással állítjuk elő 5,39 9,10-dihidro-Iizergsav-pentaklór-fenol-észterből és 1,75 g 4-(j3-hidroxi-propil)-piperazinból. Kitermelés: 4,9 g (93%): o.p. 207 C°: [a]}? = -49° (c = 0,5, 50%-os vizes etanol). 14. példa: l-Metil-9,10-dihidro-d-lizergil-cj-nitro-L-arginin-metilészter előállítása 5,53 g l-metil-9,10-dihidro-d-lizergsav-pentaklórfenol-észtert keverés közben feloldunk 50 ml kloroform és 50 ml tetrahidrofurán elegyében, majd hűtés közben hozzáöntjük 3,5 g w-nitro-L-arginin-metilészter-klórhidrát 20 ml kloroformmal és 8 ml trietilaminnal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 5x30 ml 1%-os borkősavas vízzel kirázzuk. A továbbiakban az 1. példában leírtak szerint járunk el. Kitermelés: 4,2 g (86,5%): o.p.: 220 C°. 15. példa: d-Lizergü-L-(+)-a-amino-vajsav-metilészter-maleinát előállítása 150 ml kloroformban szuszpendálunk 1,7 g L-(+)-a-amino-vajsav-metilészter-klórhidrátot /o.p.: 94-96 C°, [afD ° =+21° (c = 5, 20%-os sósav)/, lehűtjük 10C°-ra és keverés közben hozzácsepegtetünk 4 ml trietilamint. Az oldathoz hozzászórunk 5,37 g d-lizergsav-pentaklórfeml-észtert és 30 percig kevertetjük. A reakcióelegyet 300 ml kloroformmal felhígítjuk, majd 2x50 ml 1%-os vizes borkősavoldattal kirázzuk és a pH-t 10%-os ammóniumhidroxid-oldattal 7-7,5 közé állítjuk. A terméket a vizes oldatból 4x50 ml kloroformmal kirázzuk. Az 5 egyesített szerves fázisokat vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 30 ml etilalkoholban forrón oldjuk és hozzáöntjük 1,6 g maleinsav 6 ml etilalkohollal készített oldatát. A szuszpenziót 10 több órán át jegeljük, a csapadékot szűrjük, 10 ml alkohollal mossuk, vákuumban szárítjuk. Kitermelés 3,17 g (86%): o.p.: 200 C° (bomlik), [o]f,° = +35° (c= 1, 50%-os etanol). 16. példa: l-Metil-d-lizergil-L-(+)-a-amino-vajsav-metilészter-maleinát előállítása 20 A vegyületet 5,55 g 1-metil-d-lizergsav-pentaklórfenil-észterből és 1,7 g L-(+)-d-amino-vajsav-metilészter-klórhidrátból állítjuk elő a 15. példában leírt módon. Kitermelés: 3,21 g (84%). o.p.: 178 C° 25 (bomlik): [a]2 D ° = +17,3° (c = 1, 50%-os etanol). 17. példa: 30 d-Lizergil-1-alanin-metilészter előállítása A vegyületet 4,82 g d-lizergsav-2,4,5-triklór-fenilészterből és 1,6 g 1-alanin-metilészter-klórhidrátból állítjuk elő az 1. példában leírt módon. Kitermelés: 35 3,1 g (88%): [aft 0 = -6*° (c = 1, kloroform). 18. példa: 40 d-Lizergsav-dimetilamid előállítása A vegyületet 2,7 g d-lizergsav-pentaklór-fenol-észterból és 0,5 g dimetilaminból állítjuk elő az 1. példában leírt módon. Kitermelés: 1,3 g (88%): 45 MD = + 30° (piridin). 19. példa: 50 l-metil-9,10-dihidro-d-lizergsav-(3-trifluormetii)-anilid előállítása 1,43 g vízmentes l-metil-9,10-dihidro-d-lizergsavat feloldunk 60 ml tetrahidrofurán és 60 ml 55 diklórmetán elegyében, majd hozzáadunk 0,7 g p-nitrofenolt. Az oldatot keverés közben lehűtjük 5C°-ra és 2 óra alatt kisebb részletekben 1,25 g diciklohexil-karbodiimidet szórunk hozzá. Az oldatot fokozatosan 20 C°-ra melegítjük és további 2 60 órán át keverjük. A kristályosan kivált diciklohexilkarbamidot kiszűrjük és 10 ml tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrletet jeges vízzel 3—4 C°-ra hűtjük és 1,0 g 3-trifluormetil-anilinnek 5 ml diklórmetános oldatával szobahőmérsékleten 1 órán keresztül 65 .keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradé-4
